Возможности и перспективы химиотерапии на основе гемцитабина в лечении диссеминированного рака молочной железы

• Автор: Латипова, Дилором Хамидовна
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 133 с. : 3 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение
Глава 1. Гемцитабин и его комбинации в лечении диссеминированного рака
молочной железы (обзор литературы)
Глава 2. Характеристика клинического материала и методов исследования
больных
Глава 3. Эффективность и безопасность комбинации гемцитабина с
цисплатином в низких дозах диссеминированного рака молочной железы (РМЖ)
3.1. Эффективность и переносимость применения гемцитабина с цисплатином во 2 линии химиотерапии
диссеминированного РМЖ
3.2. Эффективность и переносимость применения гемцитабина с цисплатином в 3 линии химиотерапии
диссеминированного РМЖ
3.3. Эффективность и токсичность применения гемцитабина с цисплатином в 4 и более линиях химиотерапии
диссеминированного РМЖ
Глава 4. Сравнение эффективности и переносимости комбинации гемцитабина
с цисплатином в зависимости от линии химиотерапии
Г лава 5. Эффективность и токсический профиль гемцитабина в монорежиме и в комбинации с диоксадэтом при внутриполостных введениях
экспериментальным животным
Глава 6. Обсуждение полученных результатов и заключение
Практические рекомендации
Выводы
Список использованной литературы

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы
Необходимость решения вопросов лекарственного лечения диссеминированного рака молочной железы (РМЖ) представляет собой достаточно актуальную и сложную проблему современной онкологии, так как РМЖ лидирует в структуре онкологической заболеваемости и смертности у женщин. По данным ВОЗ ежегодно в мире диагностируется до
1,5 млн. новых случаев РМЖ и более 500 тыс. женщин умирают от РМЖ [167]. В России, так же, как и в странах Европы и Америки, отмечается рост заболеваемости РМЖ. Каждый год выявляется более 50 тыс. новых случаев РМЖ, при этом прирост за 5 лет составил 13,4 %. Показатели смертности в России также неутешительны: около 24 тыс. женщин ежегодно погибают от этого заболевания, из них более 1000 - в Санкт-Петербурге (Мерабишвили В.М., 2011). При этом по выявляемое в России на профилактических осмотрах РМЖ стоит только на IV месте, что объясняется фактическим отсутствием маммографического скрининга всех женщин старше 50 лет (Семиглазов В.Ф., 2011). Актуальность проблемы усугубляется тем, что РМЖ является причиной смерти дееспособных женщин в возрасте от 40 до 55 лет.
В последние годы достигнут существенный прогресс в лечении РМЖ, но на различных этапах развития злокачественного процесса выявление метастазов наблюдается у 30-80% больных [6]. Медиана продолжительности жизни больных диссеминированным РМЖ колеблется в пределах 2-3 лет, а 5-летняя выживаемость не превышает 20%. Несмотря на успехи терапии антрациклинами, таксанами, капецитабином и др. цитостатиками, лечение диссеминированного РМЖ является паллиативным и направленным на увеличение общей выживаемости, снижение токсичности лечения и повышение качества жизни. Уегопег1 и. в 2005 году на 9 конференции в Сан-Галлене отметил, что наступила эра лекарственной терапии, которая ознаменовалась переходом от «максимально эффективного к минимальному,
но эффективному лечению, сохраняющему высокое качество жизни больных».
Создание нового аналога дезоксицитидина — гемцитабина, обладающего синергизмом со многими цитостатиками, используемыми для лечения РМЖ, расширило перспективы ранее существовавших стандартных подходов. В настоящее время, с целью повышения эффективности лекарственного лечения диссеминированного РМЖ, продолжается дальнейшее изучение оптимальных доз гемцитабина и поиск его комбинаторных партнеров для различных режимов химиотерапии.

карбоплатином, оксалиплатином, доцетакселом, капецитабином, паклитакселом, навельбином [8].
Антиметаболит группы аналогов пиримидина гемцитабин и алкилирующий препарат группы этилениминов диоксадэт обладают разными механизмами действия, что может объяснять синергизм их противоопухолевой активности. Гемцитабин образует активные метаболиты - моно-, ди- и трифосфатные нуклеотиды, которые ингибируют рибонуклеотидредуктазу и включаются в ДНК, в результате прекращается синтез и репарация ДНК; гемцитабин обладает фазовой специфичностью, останавливая жизнедеятельность клеток в 8-фазе и блокируя деление опухолевых клеток в Оі/Б-фазе [31]. Диоксадэт, образуя электрофильный карбониевый ион, алкилирует внутриклеточные молекулярные структуры, включая ДНК, в результате чего происходит поперечное связывание ДНК и нарушается ее стабильность. Наряду с воздействием на разные фазы клеточного цикла существенным моментом в синергизме противоопухолевого эффекта гемцитабина и диоксадэта может служить способность гемцитабина нарушать репаративные процессы в клетке. Следовательно, изучение в эксперименте новой комбинации гемцитабина и диоксадэта расширит возможности лечения больных РМЖ со специфическими выпотами в брюшную и плевральную полость.
Таким образом, с целью повышения эффективности лекарственного лечения диссеминированного РМЖ с прогрессированием после стандарных программ химиотерапии, включающих антрациклиновые антибиотики, таксаны и капепцитабин представляется целесообразным дальнейшее изучение оптимальных доз гемцитабина и поиск его комбинаторных партнеров для различных режимов химиотерапии.