Матриксные металлопротеиназы и их тканевые ингибиторы при плоскоклеточном раке головы и шеи

• Автор: Клишко, Елена Владимировна
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 234 с. : 14 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Характеристика плоскоклеточных карцином головы и шеи

1Л Л Клинико-эпидемиологические аспекты пло скоклеточных карцином

головы и шеи

1 Л.2 Современные методы лечения злокачественных опухолей головы

и шеи

1Л .3 Факторы прогноза плоскоклеточных карцином головы и шеи

1.2 Система матриксных металлопротеиназ в онкогенезе

1.2 Л Характеристика матриксных металлопротеиназ и их биологические свойства
1.2.2 Характеристика тканевых ингибиторов матриксных металлопротеиназ и их биологические свойства
1.2.3 Характеристика и свойства экстраклеточного индуктора матриксных металлопротеиназ
1.3 Роль системы матриксных металлопротеиназ в опухолевой прогрессии
1.3.1 Роль матриксных металлопротеиназ в опухолевой прогрессии
1.3.2 Роль тканевых ингибиторов матриксных металлопротеиназ в опухолевой прогрессии
1.3.3 Роль экстраклеточного индуктора матриксных металлопротеиназ в опухолевой прогрессии
1.3.4 Роль системы матриксных металлопротеиназ в формировании ответа
опухолей на лучевую терапию

1.3.5 Роль системы матриксных металлопротеиназ в формировании
химиорезистентности опухолей
1.4 РОЛЬ СИСТЕМЫ МАТРИКСНЫХ ПРОТЕИНАЗ В РАЗВИТИИ И ПРОГНОЗЕ ПЛОСКОКЛЕТОЧНЫХ КАРЦИНОМ ГОЛОВЫ И ШЕИ
1.4.1 Роль матриксных металлопротеиназ в развитии плоскоклеточных карцином головы и шеи
1.4.2 Роль эндогенных ингибиторов матриксных протеиназ в развитии плоскоклеточных карцином головы и шеи
1.4.3 Роль экстраклеточного индуктора матриксных протеиназ в развитии плоскоклеточных карцином головы и шеи
1.4.4 Роль матриксных металлопротеиназ в прогнозе развития плоскоклеточных карциномах головы и шеи
1.4.5 Прогностическая роль тканевых ингибиторов матриксных
металлопротеиназ при опухолях головы и шеи
Заключение по обзору литературы
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Клиническая характеристика больных
2.3 Методы исследования
2.3.1 Определение экспрессии компонентов системы металлопротеиназ в ткани плоскоклеточных карцином головы и шеи
2.3.2 Определение уровня компонентов системы металлопротеиназ в сыворотке крови
2.3.3 Определение уровня ММП-2 в сыворотке крови
2.3.4 Определение уровня ММП-9 в сыворотке крови
2.3.5 Определение уровня ММП-3 в сыворотке крови
2.3.6 Определение уровня ТИМП-1 в сыворотке крови
2.3.7 Определение уровня ТИМП-2 в сыворотке крови

2.3.8 Определение уровня антигена плоскоклеточных карцином БССА в сыворотке крови
2.3.9 Статистическая обработка результатов
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1 РОЛЬ МАТРИКСНЫХ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗ, ИХ ЭНДОГЕННЫХ ИНГИБИТОРОВ И ИНДУКТОРА МАТРИКСНЫХ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗ В ПАТОГЕНЕЗЕ ПЛОСКОКЛЕТОЧНЫХ КАРЦИНОМ ГОЛОВЫ И ШЕИ
3.1.1 Особенности экспрессии металлопротеиназ, ингибиторов и индуктора металлопротеиназ в ткани плоскоклеточных карцином головы и шеи
3.1.2 Значение системы ММП в патогенезе плоскоклеточных карцином головы и шеи
3.1.3 Клинико-морфологические аспекты экспрессии маркеров системы матриксных металлопротеиназ у больных плоскоклеточными карциномами головы и шеи
3.2 Клинико-морфологические аспекты продукции ММП и ТИМП в
СЫВОРОТКЕ КРОВИ БОЛЬНЫХ ПКГШ
3.2.1 Особенности протеазного профиля сыворотки крови больных ПКГШ
3.2.2 Зависимость уровня ММП и ТИМП в сыворотке крови от клиникоморфологических особенностей ПКГШ
3.3 Прогностическая значимость ММП и ТИМП в сыворотке крови больных ПКГШ
3.4 Прогнозирование исходов лечения больных плоскоклеточными карциномами головы и шеи
3.4.1 Зависимость содержания ММП и ТИМП в сыворотке крови больных ПКГШ от эффективности лучевой терапии
того, были определены клеточные рецепторы, взаимодействуя с которыми ТИМП реализуют свои биологические функции независимо от ММП. Так было показано влияние ТИМП-2 на рост и дифференцировку нейронов через аЗр 1 интегрин-зависимый механизм [212]. Был идентифицирован и рецептор и для ТИМП-1: клеточный поверхностный протеин CD63, при взаимодействии с которым ТИМП-1 вызывает антиапоптотический эффект клеток рака молочной железы [132]. ТИМП-3 имеет проапоптотическую активность, возможно через Fas- и TNF-зависимый механизм апоптоза, индуцируя экспрессию рецептора для лигандов. С другой стороны, ТИМП-1 и ТИМП-2 имели антиапоптотическую активность в эксперименте [168, 274, 277].
Показана способность ТИМП-1 и ТИМП-2 проявлять активность в отношении эритропоэза (erythroid-potentiating activity (ЕРА)) [248, 299]. Однако экспериментальные данные показали, что обычная концентрация ТИМП-1 в плазме крови (17 пМ) была много больше концентрации, требуемой для максимального физиологического эффекта ЕРА (80 рМ) [252]. Поэтому физиологическое значение ингибиторов в отношении эритропоэза остается неясным.
В 1992 году было первое сообщение о том, что присутствие ТИМП-1 в сыворотке крови действовало как фактор роста, поддерживающий пролиферацию разных клеточных типов в эксперименте, включая как нормальные мезенхимальные и эпителиальные клетки, так и некоторые опухолевые клеточные линии [120]. В противоположность этому, ТИМП-2 не стимулировал клеточный рост в этих экспериментах, кроме того, эти эффекты ТИМП-1 не были связаны с ММП.
ТИМП-1 был обнаружен в ядрах фибробластов [54], кроме того была
показана способность ТИМП-1 связываться с клеточной поверхностью и
перемещаться к ядру [228]. ТИМП-1 и ТИМП-2 в эксперименте ингибировали
ангиогенез [143]. Однако способность ингибировать пролиферацию