Динамика молекулярно-генетических преобразований метастатического рака молочной железы до и в процессе лечения

• Автор: Важенина, Алена Александровна
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 97 с. : 19 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
Введение

Глава I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Рецепторы стероидных гормонов и их роль, в

развитии РМЖ, клинико-прогностическое значение

1.2. Экспрессия HER-2/neu в клетках рака молочной

железы

1.3. Роль ростовых факторов в канцерогенезе РМЖ

1.4. Маркер пролиферативной активности Ki-67 при

раке молочной железы

1.5. Клеточное строение и морфогенез РМЖ
Глава II МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Характеристика обследуемой группы пациентов
2.2. Молекулярно-генетическое исследование
2.3. Иммуносорбентное исследование в модификации
ELISA
Глава III РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ
ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Морфологические, клинические и
прогностические характеристики метастатическогорака молочной железы в обследованной группе пациентов
3.2. Иммуногистохимическое определение содержания рецепторов эстрогенов и прогестерона в клетках
рака молочной железы

3.3. Изучение мутационного статуса больных с РМЖ по парафинированным образцам тканей и по плазме крови
3.4. Изучение уровня метаболитов эстрогена и их соотношения
Обсуждение
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
РМЖ рак молочной железы
МРМЖ метастатический рак молочной железы
ДНК дезоксирибонуклеиновая кислота
мтДНК митохондриальная ДНК
ПЦР полимеразная цепная реакция
ПДРФ полиморфизм длин рестрикционных фрагментов
ТР53 супрессор опухоли
П.о. пар оснований
ИГХ иммуногистохимия
КІ67 индекс пролиферативной активности клеток
РП рецептор прогестерона
РЭ рецептор эстрогена
EGFR рецептор эпидермального фактора роста (РЭФР)
VEGFR рецептор сосудистого эндотелиального фактора роста
2 (OFIE-1) функциональный метаболит эстрогена
16а (ОНЕ-1) агрессивный метаболит эстрогена
Her-2/neu продукт онкогена сегЬВ-2 семейства рецепторных
тирозинкиназ
п объем выборки
р уровень значимости статистического критерия
АПХТ адъювантная полихимиотераиия
ИСА иммуносорбентный анализ
РЭФР рецептор эпидермального фактора роста
ЭФР эпидермальный фактор роста
FISH флюоресцентная гибридизация in situ

1.4. Маркер пролиферативной активности Кл-67 в раке молочной железы
В 1983 году в экспериментах, целью которых являлось получение моноклональных антител к специфическим ядерным антигенам клеток Рид-Штернберга (клеточной линии 1.428), были получены антитела, способные реагировать с белком делящихся клеток. Их назвали Кл-67 по названию города (Киль) и номеру лунки планшета (67), где они были получены. Вскоре было установлено, что реагирующий с ними белок (антиген К1-67) определяется только в делящихся клетках. Убедительные доказательства необходимости Кл-67 в клеточной пролиферации были получены в экспериментах с клеточными культурами. При инкубации клеток с антисмысловыми ол и годезо кси ну к леоти д ам и, -
комплементарными мРНК К1-67, прекращался синтез белка и блокировался переход клеток в Б-фазу. Внутриядерные микроинъекции антител к К1-67 резко снижали скорость деления клеток.
В дальнейших исследованиях было показано, что Кл-67 присутствует в ядрах клеток на всех стадиях жизненного цикла за исключением вО и начальной стадии Щ. Обнаружено, что количество данного белка в клетке непостоянно. С середины СП оно постепенно увеличивается, достигает пика в митозе (в метафазе), и уменьшается в анафазу. Период его полураспада составляет 60-90 мин. Поэтому после выхода клетки из митотического цикла антиген не выявляется. Показано отсутствие Кл-67 во время репарации ДНК. Многочисленными исследованиями было выявлено соответствие данных анализа пролиферирующих клеток, полученных методами иммуногистохимии, проточной цитофлюорометрии, Н3-тимидиновой или
бромдиоксиуридиновой метки. Таким образом, присутствие в клетках практически во всех фазах митотического цикла, исчезновение при переходе в период покоя и отсутствие во время репарации . ДНК