Эффективность антиангиогенной терапии и прогностическое значение гена VHL у больных метастатическим раком почки

• Автор: Яковлева, Екатерина Сергеевна
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 117 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Таргетная терапия диссеминированного ПКР

1.2. Клинико-лабораторные факторы прогноза при распространенном ПКР

1.3. Молекулярно-генетические факторы прогноза

1.4. Заключение

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика больных

2.2. Характеристика режимов таргетной терапии

2.3. Определение мутаций и/или гиперметилирования гена УНЬ
2.4. Статистический анализ
Глава 3. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ И ТОКСИЧНОСТИ ТАРГЕТНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ДИССЕМИНИРОВАННЫМ ПКР
3.1. Непосредственная эффективность таргетной терапии
3.2. Отдаленные результаты лечения
3.3. Токсичность таргетной терапии
Глава 4. КЛИНИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ ПРОГНОЗА
4.1. Результаты однофакторного и многофакторного анализа
признаков, влияющих на непосредственную эффективность
таргетной терапии

4.2. Результаты однофакторного и многофакторного анализа
признаков, влияющих на время до прогрессирования
4.3. Результаты однофакторного и многофакторного анализа
признаков, влияющих на общую выживаемость больных
Глава 5. ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИНАКТИВИРУЮЩИХ СОБЫТИЙ В ГЕНЕ УНЬ И ИХ ВЛИЯНИЕ НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ
МЕТАСТАТИЧЕСКИМ РАКОМ ПОЧКИ
5.1. Анализ частоты мутации и аномального гиперметилирования
гена УНЬ у больных I IКР
5.2. Прогностическая роль молекулярных нарушений в гене УНТ и результаты лекарственного
лечения
5.2.1. Влияние инактивирующих событий в гене УНЬ на эффективность таргетной терапии
5.2.2. Влияние инактивирующих событий в гене УНЬ эффективность иммунотерапии
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
БДУ без дополнительных уточнений
ВБП выживаемость без прогрессирования
ВГН верхняя граница нормы
вдп время до прогрессирования
ДИ доверительный интервал
ДНК дезоксирибонуклеиновая кислота
ил интерлейкин
ИФН интерферон
лдг лактатдегидрогеназа
мПКР метастатический почечноклеточный рак
нгн нижняя граница нормы
ов общая выживаемость
ПКР почечноклеточный рак
ПР полная регрессия
РОЩ Российский онкологический научный центр
РП рак почки
соэ скорость оседания эритроцитов
сПКР светлоклеточный почечноклеточный рак
СРБ С-реактивный белок
ФИО фактор некроза опухоли
4P частичная регрессия
5-FU 5-фторурацил
ECOG FGF Eastem Coopérative Oncology Group fibroblast growth factor (фактор роста фибробластов)
FUDR фтордиоксиуридин
GLUT-1 glucose transporter-1 (транспортер глюкозы-1)

многофакторного анализа прогностическая значимость данного параметра была утеряна, а независимыми факторами прогноза являлись стадия заболевания и степень опухолевой анаплазии. Обращает на себя внимание отсутствие отдельного анализа в подгруппе пациентов с отдаленными метастазами (Ml) в связи с небольшим числом больных IV стадией и низкой частотой выявляемых мутаций [117].
Таким образом, на сегодняшний день ясно, что KHL-нарушения свойственны только светлоклеточному варианту ПКР и являются, по всей видимости, ранним генетическим событием в канцерогенезе. Пока нет единого мнения о прогностической значимости генетических и эпигенетических нарушений в гене VHL в связи с тем, что анализируемые группы больных были слишком разнородны по своим клиническим характеристикам, стадиям и методам определения инактивирующих событий, но складывается впечатление, что данное молекулярное нарушение является благоприятным фактором прогноза при локализованных формах ПКР. Для подгруппы больных с распространенным, опухолевым процессом также трудно сделать какие-либо однозначные выводы о влиянии VHL-мутации на общую выживаемость и эффективность лечения, поскольку число больных с IV стадией было крайне ограничено, а анализ выживаемости больных в представленных выше исследованиях проводился еще до активного использования в клинической практике таргетных лекарственных подходов. Можно только предполагать, что K/TL-нарушения также могут являться фактором, предсказывающим эффективность интерферонотерапии при сПКР; поскольку интерфероны обладают, помимо иммуномодулирующего, еще и антиангиогенным действием.
HIF (hypoxia-inducible factor) - фактор, индуцируемый гипоксией. Являясь ключевым, медиатором клеточного гомеостаза кислорода, HIF контролирует передачу кислорода тканям и адаптацию к кислородному истощению путем регуляции экспрессии генных продуктов, включающихся в