Факторы прогноза и результаты лечения платинорезистентного и платинорефрактерного рака яичников

• Автор: Покатаев, Илья Анатольевич
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 101 с. : 18 ил.

Оглавление
Введение
1. Обзор литературы
1.1. Введение
1.2. Характеристика рецидивов рака яичников
1.3. Клиническое прогнозирование течения рака яичников
1.4. Химиотерапия второй линии при платинорезистентном и
платинорефрактерном раке яичников
1.5. Данные исследований I-II фаз
1.6. Исследования III фазы
1.7. Тархетная терапия
1.8. Возможности хирургического лечения и лучевой терапии при
рецидивах рака яичников
1.9. Заключение
2. Материалы и методы
2.1. Дизайн исследования
2.2. Общая характеристика проанализированных больных
3. Результаты
3.1. Суррогатные конечные точки для анализа результатов лечения при
раке яичников
3.2. Клинические факторы прогноза течения рака яичников
3.3. Эффективность и токсичность химиотерапии
платинорезистентного и платинорефрактерного рака яичников
4. Заключение
5. Выводы
6. Список литературы

Список сокращений
ВБП - выживаемость без прогрессирования
ВДП - время до прогрессирования
ВДПР - время до платинорезистентности
ДИ - доверительный интервал
КИЛ - карбоплатин
ОЭ - объективный эффект
ПЖ - продолжительность жизни
ПЛД - пегилированный липосомальный доксорубицин ЦПЛ - цисплатин
HR - hazard ratio (относительный риск)

Введение
Актуальность темы
Несмотря на высокую частоту полных регрессий при первой линии химиотерапии, достигаемых при распространенном раке яичников от применения комбинаций на основе препаратов платины, у большинства больных развиваются рецидивы заболевания. Часто встречаются ранние рецидивы заболевания, возникшие в течение 6 месяцев после окончания первой линии химиотерапии. В зависимости от сроков прогрессирования болезни принято выделять следующие типы опухолей: платинорефрактерные (опухоли, прогрессирующие во время химиотерапии первой линии с включением препарата платины), платинорезистентные (опухоли, прогрессирующие в течение 6 месяцев после окончания химиотерапии первой линии с включением препарата платины) и платиночувствительные (опухоли, прогрессирующие более чем через 6 месяцев после окончания химиотерапии первой линии) [Сапшзйа БД, 1994; Тюляндин С.Д., 2004].
Прогноз заболевания у больных с платинорезистентными и платинорефрактерными опухолями яичников значительно хуже, чем для больных с платиночувствительными рецидивами болезни. Исходя из этого, представляется клинически важным предсказание возможности развития скорой резистентности к препаратам платины у ранее не леченных больных. Если заранее знать, что у данной больной в процессе химиотерапии или вскоре после ее окончания (менее 6 месяцев) разовьется прогрессирование болезни, то следует искать пути преодоления резистентности к химиотерапии, заключающиеся в применении дозоинтенсивных режимов, использовании более агрессивного хирургического пособия и включении таких больных в клинические исследования новых противоопухолевых препаратов.

теоретически препарат может применяться до прогрессирования. Опубликованные данные продемонстрировали пользу от более длительного применения препарата с медианой числа курсов более 10 [Mobus V., 2001]. В этом случае эффективность препарата становится сопоставимой с эффективностью монотерапии платиной [McGuire W.P., 2000; Creemers G.J., 1996]. В-третьих, топотекан не имеет перекрестной резистентности с платиной и паклитакселом и его применение во второй линии ведет к удлинению бесплатинового интервала, что может повысить эффективность препаратов платины в третьей линии. После применения платины в качестве третьей линии химиотерапии целесообразно обсуждение использования липосомального доксорубицина и этопозида, а в последующем и повторного применения паклитаксела.
1.7. Таргетная терапия
При раке яичников изучались различные таргетные препараты. Изучение их эффективности и безопасности в первой линии рака яичников и при возникновении рецидивов до их пор является целью ряда исследований П-П1 фаз.
В ряде исследований II фазы низкомолекулярные ингибиторы рецепторов эпидермального фактора роста, гефитиниб и эрлотиниб, продемонстрировали низкий уровень эффективности. Частота объективных эффектов при рецидивирующем раке яичников составила всего 4-6% [Schilder R.J., 2005; Gordon A.N.,2005]. В подгруппе EGFR-позитивных опухолей частота эффектов повышалась лишь до 9% [Schilder R.J., 2005].
Моноклональные антитела к EGFR также не оказались эффективными. Медиана времени до прогрессирования при лечении рецидивирующего рака яичников цитуксимабом составила всего 2,1 месяца [Schilder R.J., 2007]. Аналог цетуксимаба, матузумаб, также не проявил активности: при лечении 37 больных с EGFR-положительными рецидивными опухолями яичников не было зарегистрировано ни одного объективного эффекта, хотя авторы