Первично-рефрактерные формы и рецидивы лимфомы Ходжкина

• Автор: Плотникова, Анна Александровна
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 123 с. : 32 ил.

Оглавление

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. Обзор литературы
ГЛАВА II. Материалы и методы
Г ЛАВА III. Эффективность и токсичность программ МОРР, АВУБ и ВЕАСОРР-базовый
у первичных пациентов ЛХ с ИЛУ АБ стадиями с неблагоприятным прогнозом
ГЛАВА IV. Первично-рефрактерные формы лимфомы Ходжкина
ГЛАВА V. Рецидивы лимфомы Ходжкина
ГЛАВА VI. Обсуждение результатов
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
А - отсутствие симптомов интоксикации
аутоТСК - аутологичная трансплантация стволовых клеток
Б - наличие симптомов интоксикации
БРВ - безрецидивная выживаемость
БСВ - бессобытийная выживаемость
БШР - клетки Березовского-Штернберга-Рида
ВГН - верхняя граница нормы
ВСНЛ - выживаемость, свободная от неудач второй линии лечения ВСП - выживаемость, свободная от прогрессирования ВДХТ - высокодозная химиотерапия Гр - Грей
ЛДГ - лактатдегидрогеназа
ЛНР - летальность, не связанная с рецидивом
ЛТ - лучевая терапия
ЛУ - лимфатические узлы
ЛХ - лимфома Ходжкина
МА аллоТСК - аллогенные трансплантации гемопоэтических стволовых клеток режимами кондиционирования с классическими миелоаблативными режимами
МАК - моноклональные антитела
МТИ - медиастинально-торакальный индекс
МХТ - монохимиотерапиям
ОВ - общая выживаемость
00 - объективный ответ
ПИ - прогностический индекс
ПР - полная ремиссия
ПХТ - полихимиотерапия
ПЭТ - позитронно-эмиссионная томография
СОД - суммарная очаговая доза СОЭ - скорость оседания эритроцитов СТОТ - субтотальное облучение тела ФН - фебрильная нейтропения ФП - факторы прогноза XT - химиотерапия ЧР - частичная ремиссия
ABVD - адриамицин, блеомицин, винбластин, дакарбазин ASHAP - доксорубицин, метилпреднизолон, цитарабин, цисплатин
ВЕАСОРР - блеомицин, этопозид, адриамицин, циклофосфамид, онковин, прокарбазин, преднизолон
BEAM - кармустин, этопозид, цитарабин, мелфалан BVM - блеомицин, винбластин, метотрексат CCNU-BV - CCNU, блеомицин, винбластин CCNU-OPP - C-CNU, винкристин, натулан, преднизолон
CEA/ABVD - белустин, этопозид, доксорубицин, блеомицин, винбластин, дакарбазин СЕР - карбоплатин, этопозид, цисплатин
ChlVPP/ABVVP - хлорбутин, винбластин, прокарбазин, доксорубицин, блеоцин, винкристин, этопозид
СОРР - циклофосфамид, онковин, прокарбазин, преднизолон
COPP/ABVD - циклофосфан, онковин, прокарбазин, преднизолон, адриамицин, блеомицин, винбластин, дакарбазин
CVB - CCNU, винбластин, блеомицин
CVM - вепезид, метотрексат, CeeNU
CVPP - циклофосфамид, винбластин, прокарбазин, преднизолон Dexa-BEAM - дексаметазон, кармустин, этопозид, цитарабин, мелфалан DHAP - цисплатин, цитарабин, дексаметазон ELOP - этопозид, лейкеран, онковин, преднизолон
EORTC - Европейская организация онкологов по изучению и лечению рака
интоксикации и экстранодальных поражений оказались выше (36% и 75%) по сравнению с общей группой (26% и 57%) [139].
У пациентов с неудачей лечения после аутоТСК JIT «спасения» может локально (в облученных зонах) контролировать заболевание приблизительно в 70% случаев в течение 2 лет с меньшей токсичностью и без потери потенциальной выгоды от дальнейшей системной терапии [130].
Несмотря на большой интерес к изучению лучевой терапии «спасения», проводимые клинические исследования ограничены небольшим набором пациентов, учитывая показания к лучевой терапией во второй линии, частотой диссеминации заболевания при рефрактерном течении и рецидивах ЛХ. Представленные данные подтверждают наибольшую эффективность лучевой терапии «спасения» у пациентов с локальными стадиями рефрактерных форм и рецидивов JIX при отсутствии неблагоприятных ФП (Б симптомы, экстранодальные поражения, поражения ниже диафрагмы, ранние рецидивы). Однако эти данные должны быть подтверждены большими проспективными исследованиями.
Таргетная терапия, новые препараты
Новые подходы в лечении рефрактерных форм и рецидивов ЛХ включают моноклональные антитела (МАК) к CD30, CD20 и малые молекулы (табл. 3). CD30 относится к семейству рецепторов фактора некроза опухолей и экспрессируется клетками БШР. Передача сигналов через этот рецептор влияет на выживание и пролиферацию клеток БШР. Наибольшая активность из изучаемых моноклональных антител к CD30 выявлена у конъюгированных антител с токсином монометил ауристатином Е (ММАЕ) (синтетические ингибиторы тубулина) - SGN-35, Brentuximab Vedotin. По результатам исследований I-II фазы, при использовании SGN-35 был достигнут клинический ответ у 47-75% ранее леченных пациентов J1X [31, 140]. В настоящее время Brentuximab Vedotin активно изучается при резидуальных изменениях JIX после аутоТСК (III фаза), при повторном