Поиск путей повышения эффективности лечения больных гормонорезистентным раком предстательной железы

• Автор: Воробьев, Николай Андреевич
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 131 с. : 24 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. МЕХАНИЗМЫ РЕГУЛЯЦИИ ПРОЛИФЕРАТИВНОЙ АКТИВНОСТИ ЭПИТЕЛИЯ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ ГОРМОНОРЕЗИСТЕНТНОГО РАКА (обзор литературы)

1.1 Определение

1.2 Морфологические аспекты ГРРПЖ

1.3 Развитие гормонорезистентности

1.4 Современные подходы в терапии ГРРПЖ

1.5 Заключение

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика методов исследования

2.2. Методика ретроспективного контролируемого исследования сравнительной оценки эффективности химиотерапии доцетакселом в стандартном режиме и циклофосфамидом в режиме метрономной терапии у больных гормонорезистентным раком предстательной железы
2.3. Патоморфологическая обработка и интерпретация биопсийного материала
2.4 Методика проведения молекулярно-генетического анализа с целью определения экспрессии III р-тубулина в клетках опухоли больных ГРРПЖ
2.5 Статистическая обработка результатов лечения
ГЛАВА 3. ПРИНЦИПЫ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ СРОКОВ ФОРМИРОВАНИЯ
ГОРМОНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ
ЖЕЛЕЗЫ

3.1 Анализ периода до формирования гормонорезистентности
3.2 Анализ факторов, влияющих на сроки формирования гормонорезистентности
3.3 Создание прогностической модели с использованием многофакторного корреляционного и линейного регрессионного анализа
3.4 Создание прогностической модели функции продолжительности жизни в зависимости от влияющих на нее факторов
3.5 Создание компьютерной программы для прогнозирования сроков формирования и вариантов клинического течения гормонорезистентного рака предстательной железы
ГЛАВА 4. ИНДИВИДУАЛИЗАЦИЯ ПОДХОДА ПРИ ВЫБОРЕ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ГРРПЖ
4.1 Определение резистентности к таксанам у больных ГРРПЖ
4.2 Сравнительная оценка эффективности химиотерапии доцетакселом в стандартном режиме и циклофосфамидом в режиме метрономной терапии у больных ГРРПЖ
4.3 Анализ эффективности метрономной терапии циклофосфамидом в качестве 2-й линии лечения больных ГРРПЖ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ
ARA70 - androgen receptor-associated protein
bcl-2 - В-cell CLL/lymphoma
BRCA 1 - breast cancer 1, early onset
BRCA 2 - breast cancer 2, early onset
CALGB - The Cancer and Leukemia Group В
mcl-1 - myeloid cell leukemia sequence
PTEN - phosphatase and tensin homolog
SRC - steroid receptor coactivator
VEGF - vascular endothelial growth factor
VEGFR - vascular endothelial growth factor receptor
АР - андроген-рецептор
ГРРПЖ - гормонорезистентный рак предстательной железы
ДГТ - дигидротестостерон
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
дНТФ - дезоксинуклеотидтрифосфат
кДНК - комплементарная ДНК
ЛГРГ - рилизинг-гормон лютеинизирующего гормона
мРНК - матричная РНК
ПЦР - полимеразная цепная реакция
РНК - рибонуклеиновая кислота
РПЖ - рак предстательной железы

[55]. Блокирование СТЬА-4 может способствовать активации и пролиферации^ опухолеспецифичных Т-клеток [50], стимулируя при этом также и I
аутоиммунные реакции в качестве побочного эффекта. В нескольким
исследованиях была продемонстрирована успешная индукции- ■::
противоопухолевого иммунитета путем блокирования СТЬА-4 [90]
Ипилимумаб - полностью гуманизированное моноклональное антитело блокирующее активность СТЬА-4. В 2008 году, были представлены результата— =щ исследования I. фазы по оценке эффективности применения ипилимумаба ' — комбинации с лучевой терапией у больных метастатическим ГРРПЖ [16]. Н- — =га_ доклинических моделях было показано, что под воздействием облучение -
происходит улучшение высвобождения опухолевого антигена, и усиление противоопухолевого эффекта. У 21% больных.было отмечено снижение уровне ПСА >50% по сравнению с исходным уровнем. У одного- пациента! * 1 л;
измеряемым очагом заболевания бьигзафиксирован полный ответ. В- настоящий — =--=г
момент данное исследование продолжается.
1.4.8Тен Вс1-2 — новая мишень терапии. ГРРПЖ
Устойчивость к апоптозу является одним из механизмов прогрессиг РПЖ и резистентности к терапии. Ген Вс1-2 способствует опухолево-прогрессии, ингибируя апоптоз и, тем самым, повышая выживаемости опухолевых клеток. Вс1-2 кодируется протоонкогеном и являете: внутриклеточным мембраносвязанным белком. Этот белок экспрессируется тч ряде гемопоэтических. клеток, на> малигнизированном и не связанном опухолью эпителии. Экспрессия Вс1-2 обнаружена в образцах ткани андрогегЕ чувствительного и андроген-резистентного РПЖ [86]. Было показано, чти повышенная экспрессия Вс1-2 ассоциируется с развитием андрогеннсх независимости и устойчивости к терапии [109; 126]. Разработка нове»: лекарственных препаратов, регулирующих активность Вс1-2, может улучшит