Качественная оценка молекулярно-биологических факторов раннего канцерогенеза шейки матки.

• Автор: Хунова, Лилия Заудиновна
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 107 с. : 5 ил.

ВВЕДЕНИЕ
ОГЛАВЛЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ И ОНКОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОБЛЕМЫ В РАННЕЙ ДИАГНОСТИКЕ РАКА ШЕЙКИ МАТКИ

(обзор литературы)

1.1 Историческая справка

1.2 Роль ВИЧ в этиологии рака шейки матки

1.3 Строение ВПЧ и механизм канцерогенного действия ВПЧ

1.4 Поиск маркеров профессии цервикальных интраэпителиальных неоплазии

1.4.1 Использование экспрессии вирусных генов для оценки процесса малигнизации шейки матки

1.4.2 Изучение и поиск клеточных маркеров профессии

1.4.3 Механизмы злокачественной трансформации при инфицировании ВПЧ
1.4.4 Генетические маркеры в роли развития цервикальных интраэпителиальных неоплазий шейки матки
ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЫТЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1.Общая клиническая характеристика обследованных больных
2.2. Основные методы обследования
2.3. Методики ультразвукового исследования
2.4. ПЦР-диагностика ткани шейки матки
2.5 Определение уровня онкобелка Е
2.6. Другие методы исследования
2.7.Статистическая обработка данных
ГЛАВА 3. МОЛЕКУЛЯРНО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ РАННЕГО РАКА ШЕЙКИ МАТКИ
3.1 Папилломовирусная инфекция и онкобелок Е7 у больных раком шейки матки
3.2 Онкобелок Е7 при цервикальных интраэпителиальных неоплазиях и
инвазивном раке шейки матки
3.3 Экспрессия теломеразы при цервикальных интраэпителиальных
неоплазиях и инвазивном раке шейки матки
3.4 Гены пролиферации и апоптоза при цервикальных интраэпителиальных неоплазиях и инвазивном раке шейки матки
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
• РШМ - рак шейки матки
• ПДР полимеразная цепная реакция
• ВПЧ (HPV) вирус папилломы человека
• CIN - цервикальная интраэпителиальная неоплазия
• TERP - теломераза
• CCNBi - циклин В
• р53- ранскрипционный фактор, регулирующий клеточный цикл
• Е7 - онкобелок вируса папилломы человека
• BCL2 антиапоптопический белок
• BAG - белок (маркер) проапоптозной активности
• ВАХ - белок (маркер) проапоптозной активности
• Ki-67 клеточный маркер пролиферации

онкобелка Е7 в пробах из опухоли может рассматриваться как однозначное свидетельство вирус-ассоциированного процесса. Неоспоримым достоинством Е7 как маркера, является то, что в норме этот белок в тканях не синтезируется. Его происхождение полностью связано с жизненным циклом интегративной формы ВПЧ-инфекции [131,276,291,300,347,360].
Таким образом, измерение уровня онкобелка Е7 позволяет уточнить характер вирусной инфекции, ее обратимость и потенциальную возможность злокачественной трансформации в случае интеграции ВПЧ в клеточный геном.
1.4.4 Генетические маркёры в роли развития цервикальных интраэпителиалъных неоплазий шейки матки
Для оценки прогрессии предрака и рака шейки матки предлагают использовать различные маркеры. Среди них Р1 б,пк4а’, Кд-67 и другие.
- Р16'пк4а — клеточный протеин, участвующий в регуляции клеточного цикла. В нормальных эпителиальных клетках шейки матки протеин Р16 тк4а экспрессируется в очень малом количестве и иммуногистохимическими методами не выявляется. Нарушение регуляции Р16'пЫа, вероятно, связано с угнетением функции белка — супрессора опухолевого роста рЫЬ в результате формирования инактивирующих комплексов с онкопротеином Е-7 (Е-7/рШэ). Поэтому Р16шк4а может рассматриваться как непрямой маркер активной онкогенной экспрессии ВГТЧ высокого онкологического риска.
- Кь67 является одним из наиболее часто исследуемых маркеров пролиферации, антитела к которому используются для оценки прогрессии различных типов неоплазий. Кл-67 - крупный негистоновый белок (359 кДа), который присутствует в ядрах клеток на всех стадиях жизненного цикла за исключением 00 и начальной стадии 01. После выхода клетки из митоза Кл-67 не выявляется, он также отсутствует во время репарации ДНК, поэтому является оптимальным маркером пролиферации. Предполагают, что К1-67 — полифункциональный белок, взаимодействующий с большим количеством различных внутриклеточных белков, что регулируется его