Провоспалительные и противовоспалительные цитокины при различных формах болезни Паркинсона

• Автор: Милюхина, Ирина Валентиновна
• Шифр специальности: 14.01.11
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 144 с. : 2 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1. Современные представления об этиологии и патогенезе БП

1.2. Основные клинические проявления БП

1.2.1. Двигательные нарушения при БП

1.2.2. Немоторные проявления БП

1.2.3. Клинические формы, стадии, варианты течения БП

1.3. Молекулярно-клеточные механизмы развития БП

1.3.1. Роль а-синуклеина в нейро-глиальных взаимодействиях

1.3.2. Активация микроглии как ключевое событие нейровоспалительного процесса при БП
1.3.3. Взаимосвязь нейровоспаления и системного воспалительного ответа
1.3.4. Участие астроцитов и дендритных клеток в нейровоспалении
1.3.5. Провоспалительные и противовоспалительные цитокины и их роль в нейровоспалении
1.3.6. Окислительный стресс и антиоксидантная защита при БП
1.3.7. Нейровоспаление и окислительный стресс при БП как два связанных взаиморегулируемых процесса
1.4 Современные принципы лекарственной терапии БП
ГЛАВА 2. Материал и методы исследования
2.1. Характеристика обследованных больных
2.2. Методы исследования
ГЛАВА 3. Результаты исследования
3.1. Структура моторных и немоторных нарушений у пациентов с различными формами БП на разных стадиях заболевания

3.1.1. Моторные нарушения
3.1.3. Моторные и немоторные флуктуации и дикинезии
3.2. Изменения некоторых биохимических показателей воспаления и окислительного стресса на различных стадиях БП
3.2.1. Изменение уровней цитокинов в сыворотке крови и ликворе
3.2.2. Изменение уровней и активности показателей окислительного стресса в сыворотке крови
ГЛАВА 4. Обсуждение результатов исследования
Выводы
Практические рекомендации
Список сокращений и условных обозначений
Список литературы

Введение
Актуальность темы
Болезнь Паркинсона (БП) - хроническое, неуклонно прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, в основе которого лежит преимущественно дегенерация дофаминергических нейронов черной субстанции. Клинически БП проявляется сочетанием гипокинезии с мышечной ригидностью, тремором и постуральными нарушениями, а также разнообразными немоторными проявлениями [9; 20].
В рамках основных клинических проявлений БП существуют различные комбинации симптомов, что обусловливает выраженную фенотипическую гетерогенность заболевания [12], которая в первую очередь проявляется в виде различных форм БП (акинетико-ригидной, дрожательной и смешанной), а также различиями в темпе прогрессирования, выраженности моторных и немоторных симптомов, преимущественной литерализации клинической симптоматики. В связи с клинической неоднородностью затруднено выделение общих патогенетических механизмов, характерных для заболевания в целом, и уникальных для определенного клинического варианта болезни звеньев патогенеза. Идентификация не только фенотипических, но и биохимических особенностей развития клинических форм БП имеет большое фундаментальное и прикладное значение и может стать основанием для целенаправленной симптоматической терапии. Современные исследования по изучению патогенеза БП особое внимание уделяют иммунологическим механизмам развития болезни [50; 68], при этом наибольшее значение придается изучению включения про- и противовоспалительных цитокинов в процесс нейродегенерации [171; 194; 202]. Имеется обширный экспериментальный материал и клинические исследования, посвященные выявлению изменений содержания отдельных цитокинов в крови пациентов с БП, но без учета гетерогенности заболевания. Поэтому очевидна необходимость проведения исследования показателей цитокинового профиля,

неограничен рамками ЦНС, поскольку, во-первых, агрегированный а-синуклеин способен усиливать проницаемость ГЭБ и, взаимодействуя в кровяном русле с антигенпредставляющими клетками, запускать периферический путь усиления активации микроглии, во-вторых, цитокины индуцируют острофазный ответ в печени, синтез хемокинов и цитокинов, которые, в свою очередь, усиливают воспалительный процесс.
1.3.5. Провоспалительные и противовоспалительные цитокины и их роль в нейровоспалении
Цитокины классифицируются по их биологическим свойствам и по типам рецепторов. В зависимости от того, какими клетками иммунной системы преимущественно синтезируются, различают интерлейкины (ИЛ), монокины и цитокины: СББ (колониестимулирующие факторы), ОБМ (онкостатин М), ЫБ (фактор, ингибирующий лейкозные клетки), ТС Б (трансформирующие факторы роста), СИТЕ (цилиарный нейротрофический фактор), ФИО (фактор некроза опухолей), интерфероны (ИНФ) и т.д. По механизму действия цитокины можно условно подразделить на следующие группы: провоспалительные (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-12, ФНОа, ИНФа, ИНФ|3, ИНФу, хемокины - ИЛ-8, МСР-1, ЛАЫТЕБ и др.), которые продуцируются и действуют на иммунокомпетентные клетки, инициируя воспалительный ответ; противовоспалительные цитокины (ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-1РА, ТСБр) и др.), регулирующие специфические иммунные реакции и ограничивающие развитие воспаления.
Интерлейкин 1р (ИЛ-1(3) - относится к ключевым провоспалительным цитокинам. ИЛ-1(3 в основном продуцируется макрофагами и фагоцитами, а также лимфоцитами, фибробластами, эпителиальными клетками. ИЛ-1 (3 инициирует и регулирует воспалительные, иммунные процессы, активирует нейтрофилы, Т- и В-лимфоциты, стимулирует синтез белков острой фазы, цитокинов, молекул адгезии, простагландинов. Повышает хемотаксис, фагоцитоз, гемопоэз, проницаемость сосудистой стенки, цитотоксическую и бактерицидную