Клинико-генетическое исследование рассеянного склероза (на примере популяции Новосибирской области)

• Автор: Коробко, Денис Сергеевич
• Шифр специальности: 14.01.11
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 135 с. : 7 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Этиопатогенетические аспекты рассеянного склероза
1.1.1. Цитокины в патогенезе рассеянного склероза
1.1.2. Роль отдельных цитокинов в иммунопатогенезе РС
1.1.3. Современные представления о генетических факторах РС
1.2. Ассоциации полиморфизмов генов иммунной системы с РС
1.3. Ассоциации генетических факторов с клинической картиной рассеянного склероза
1.4. Типы течения РС и клинические прогностические факторы
1.5. Семейная агрегация рассеянного склероза
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Материал исследования
2.2. Методы исследования
2.2.1. Клинические методы исследования
2.2.2. Молекулярно-генетические методы исследования
2.2.3. Методы статистического анализа
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Глава 3. ВЛИЯНИЕ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ НА РИСК РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА В ПОПУЛЯЦИИ НОВОСИБИРСКОЙ
ОБЛАСТИ
Глава 4. ВЛИЯНИЕ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ НА
ФЕНОТИПИЧЕСКУЮ ЭКСПРЕССИЮ РАССЕЯННОГО
СКЛЕРОЗА
4.1 .Клиническая характеристика пациентов с рассеянным склерозом
4.2. Влияние генетических факторов на фенотипическую экспрессию РС
4.3. Влияние генетических факторов на эффективность терапии рассеянного
склероза
Глава 5. КЛИНИКО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ СЕМЕЙНЫХ СЛУЧАЕВ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
5.1. Фенотип семейного рассеянного склероза
5.2. Молекулярно-генетическое исследования семейных случаев
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВПРС - вторично-прогрессирующий рассеянный склероз
ГКГ - главный комплекс гистосовместимости
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
ИФН-бета1а- интерферон-бета1а
мРНК - матричная рибонуклеиновая кислота
МРТ - магнитно-резонансная томография
ОБМ - основный белок миелина
ПИТРС - препараты, изменяющие течение рассеянного склероза ППРС - первично-прогрессирующий рассеянный склероз ПЦР - полимеразная цепная реакция
РПРС - ремитирующе-прогредиентный рассеянный склероз
РРС - ремитирующий рассеянный склероз
PC - рассеянный склероз
СМЖ - спинномозговая жидкость
СНД - сумма неврологического дефицита
СЧО - среднегодовая частота обострений
ЭАЭ - экспериментальный аллергический энцефалит
95% CI - 95%-ный доверительный интервал
CD40 - рецептор антигенпрезентирующих клеток
EDSS (Expanded Disability Status Scale) - расширенная шкала инвалидизации
Fa - частота аллеля
FS - функциональные системы
GWAS - полногеномный скрининг ассоциаций
HLA, Human Leucocyte Antigens - главный комплекс гистосовместимости у людей
IFN - интерферон
IMSGC - Международный Консорциум по генетике рассеянного склероза KIF1B - белок семейства кинезинов

1.3. Ассоциации генетических факторов с клинической картиной рассеянного склероза
Согласно современным представлениям в генетике человека, подверженность индивидов к мультифакториальным заболеваниям определяется сочетанием вариантов генов, отдельные эффекты которых в отношении патологии могут быть невелики.
Использование подхода ген-кандидат позволяет выявить ассоциации генов не только с заболеванием в целом, но и с различными характеристиками заболевания. Этот подход позволяет получить значимые результаты при разделении имеющейся группы на подгруппы по принципу носительства какого-либо клинического признака и последующем поиске генетических ассоциаций.
Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что генетические факторы принимают участие в формировании своеобразной патоморфологической и клинической картины PC [Sadovnick A.D., Ebers G.C., Dyment D.A. et al., 1996].
В некоторых работах подчеркивается отличие семейных случаев PC от спорадических [Бойко А.Н., Фаворова О.О. с соавт., 2011], что может быть связано с генетическими факторами.
В парах сиблингов больных PC прослеживается умеренная, но значимая конкордантность по клиническому течению заболеванию [Hensiek А.Е. et al., 2007, Runmarker В., Andersen О., 1993, Sadovnick A.D. et al., 1996, Wilier С J. et al., 2003].
Возраст дебюта PC значимо коррелирует в парах близнецов в сравнении со случайно выбранными парами неродственных между собой пациентов [Bulman D.E. et al., 1991, Doolittle Т.Н. et al., 1990].
Данные одного из крупных исследований по изучению семейных случаев PC на канадской популяции подтвердили наличие корреляции между возрастом дебюта заболевания в родственной паре, причем было показано, что сила этой корреляции прямо пропорциональна степени родства