Дисфункция эндотелия у больных с микроангиопатией, перенесших ишемический инсульт

• Автор: Топузова, Мария Петровна
• Шифр специальности: 14.01.11
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 121 с. : 19 ил.

Содержание
Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Лакунарный инсульт

1.2. Некоторые аспекты строения артериальной системы головного мозга

1.3. Особенности гистологического строения сосудов головного мозга

1.4. Эндотелий сосудистой стенки и его физиологические функции

1.4.1. Эндотелий и сосудистый тонус

1.4.2. Оксид азота и регуляция сосудистого тонуса

1.4.3. Роль эндотелина-1 в регуляции сосудистого тонуса

1.5. Дисфункция эндотелия
1.6. Методы исследования функций эндотелия
Глава 2. Материал и методы исследования
Глава 3. Результаты исследования
3.1. Результаты клинико-инструментальной оценки пациентов с микроангио-патией, перенесших ишемический инсульт
3.2. Лабораторные исследования тромбоцитарных показателей, фибриногена и липидного спектра у больных в остром периоде ишемического инсульта, развившегося на фоне микроангиопатии
3.3. Лабораторное исследование в оценке функции эндотелия с помощью метода проточной цитометрии у больных в остром периоде ишемического инсульта, развившегося на фоне микроангиопатии
3.4. Генетическое исследование полиморфизмов генов эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS) Т786С и G894T и эндотелина-1 (EDN-1) ЗАМА и Lysl98Asn у больных с микроангиопатией, перенесших ишемический
инсульт
Глава 4. Обсуждение результатов

Выводы
Практические рекомендации
Список сокращений
Список литературы
Приложение 1. NIH шкала инсульта
Приложение 2. Индекс Barthel
Приложение 3. Шкала Orgogozo
Приложение 4. Шкала Rankin

Введение
Актуальность темы
В результате большой распространенности сосудистых заболеваний прослеживается увеличение частоты развития церебрального инсульта [112, 95]. В России инсульт занимает 2-е место в структуре общей смертности населения [37]. При этом показатели смертности в последние годы продолжают расти [105]. Летальность в остром периоде инсульта в России достигает 35%, увеличиваясь на 12-15% к концу первого года после перенесенного инсульта [15]. Наряду с высокой смертностью нарушения мозгового кровообращения (НМК) являются ведущей причиной инвалидизации у взрослых, определяя до 80% частичной и до 10% полной нетрудоспособности [21, 15, 95, 130, 190]. В России проживает свыше 1 млн. человек, перенесших инсульт, при этом третью часть составляют лица трудоспособного возраста, а к труду возвращается лишь 15-17 % [63]. Среди видов инсульта преобладают ишемические поражения мозга - 70-80 % [82, 103]. Таким образом, ишемический инсульт (ИИ) является проблемой чрезвычайной медицинской, социальной и экономической значимости [37]. Этим определяется высокая актуальность изучения различных аспектов ИИ.
Среди подтипов ИИ около 25% составляют лакунарные инсульты (ЛИ), основными характеристиками которых является образование небольшого по размеру очага (до 20 мм в диаметре) в глубинных отделах головного мозга вследствие страдания мелких мозговых артерий - микроангиопатии [20, 99, 64]. Особенностью ЛИ является частое рецидивирование - у 23,5 % в год в течение 3 лет [134, 260].
Наиболее частыми причинами развития ИИ являются артериальная гипертензия и атеросклеротическое поражение сосудов головного мозга. Потеря структурной целостности внутренних слоев сосудистой стенки в большинстве случаев обусловлена прогрессированием атеросклероза. При этом наряду со структурными изменениями церебральных сосудов, важное значение в развитии сосудистых

1.6. Методы исследования функций эндотелия
В последние годы наблюдается рост исследований функционального состояния эндотелия сосудов.
Для оценки функций эндотелия исследуются содержание в крови различных его продуцентов, в том числе на фоне проведения провокационных проб (в частности, «манжетной пробы» с кратковременной ишемией тканей плеча или стимуляцией ацетилхолином) [5, 46, 151, 203].
К наиболее селективным маркерам ЭД относят: N0, фактор Виллебранда, антитромбин III, десквамированные эндотелиальные клетки, содержание клеточных и сосудистых молекул адгезии (Е-селектин, 1САМ-1, УСАМ-1), тромбомоду-лин, рецепторы к протеину С, простациклин, ГРА, уровень РА1-1, Р-селектин, ингибитор тканевого пути свертывания, протеин 8, гипергомоцистеинемия [87, 247, 151,204, 137,217].
Оценка функционального состояния определяется также при ультразвуковой «манжетной пробе» на эндотелий-зависимую вазодилатацию плечевой артерии, основанной на феномене реактивной гиперемии плечевой артерии после ее компрессии манжетой сфигмоманометра [148].
Внедрение в клиническую практику перечисленных лабораторных и инструментальных методов исследования функции эндотелия инициировало появление многочисленных работ, посвященных исследованию функции эндотелия при старении [40], ГБ [45, 79], атеросклерозе [152, 158], ИБС [2, 83], сердечной недостаточности [9, 94] с возможностями медикаментозной коррекции выявленных нарушений.
Так было показано, что нарушение эндотелий-зависимой вазодилатации плечевой артерии обнаруживается на начальных стадиях сосудистой патологии мозга и является ранним объективным признаком атеросклеротического процесса; при этом степень нарушения эндотелий-зависимой вазодилатации нарастает по мере прогрессирования «ишемической болезни мозга» [25].
В работе Р.У. Таопэкт и соавт. показано, что коронарная ЭД ассоциирована с повышенным риском ЦВЗ. У пациентов с перенесенным ИИ показатель эндо-