Клинико - электрофизиологическая и молекулярно - генетическая характеристика течения ремиттирующего рассеянного склероза

• Автор: Делов, Роман Андреевич
• Шифр специальности: 14.01.11
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 107 с. : 20 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Рассеянный склероз - исторические вехи

1.2 Эпидемиология и этиология рассеянного склероза

1.2.1. Внешние факторы риска развития рассеянного склероза

1.2.2. Генетические факторы риска развития рассеянного склероза

1.3 Роль вызванных потенциалов головного мозга в диагностике и мониторинге течения рассеянного склероза

1.3.1 Роль зрительных вызванных потенциалов

1.3.2 Роль коротколатентных слуховых вызванных потенциалов
1.3.3 Роль транскраниальной магнитной стимуляции
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Дизайн исследования
2.2. Общая характеристика групп исследования
2.3. Общая характеристика группы контроля
2.4. Выделение лейкоцитарной взвеси
2.5. Молекулярно-генетические методы
2.5.1 Выделение ДНК
2.5.2 Генотипирование однонуклеотидных замен в режиме реального времени с использованием TaqMan-зoндoв, комплементарных полиморфным участкам ДНК

2.6 Статистический анализ результатов исследования
Глава 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ С РАССЕЯННЫМ СКЛЕРОЗОМ В ИССЛЕДУЕМЫХ ГРУППАХ
3.1. Особенности неврологического статуса у больных РРС имеющих
в течение календарного года не более одного обострения
3.2. Особенности неврологического статуса у больных РРС имеющих
в течение календарного года два и более обострения
3.3. Особенности неврологического статуса у больных РРС
в зависимости от темпа прогрессирования
Глава 4. ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ С РЕМИТТИРУЮЩИМ РАССЕЯННЫМ СКЛЕРОЗОМ В ИССЛЕДУЕМЫХ ГРУППАХ
4.1. Электрофизиологическая характеристика групп пациентов
с РРС имеющих разное число обострений в течение года
4.2. Электрофизиологическая характеристика групп пациентов
с разным темпом прогрессирования заболевания
Глава 5. ГЕНЕТИЧЕСКИЕ И КЛИНИКО-ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ СОПОСТАВЛЕНИЯ У ПАЦИЕНТОВ С РЕМИТТИРУЮЩИМ РАССЕЯННЫМ СКЛЕРОЗОМ
5.1 Анализ влияния полиморфизмов исследуемых генов
на повреждение различных отделов ЦНС
5.2 Анализ влияния генотипов исследуемых генов на активность
РРС и темп его прогрессирования
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
БТП - быстрый темп прогрессирования ВМО - время моторного ответа ВОЗ - всемирная организация здравоохранения ВП - вызванные потенциалы
ВЦМП - время центрального моторного проведения ЗВП - зрительные вызванные потенциалы ИФН-у - интерферон - гамма
КСВП - коротколатентные слуховые(стволовые) вызванные потенциалы
МТП - медленный темп прогрессирования
ПИТРС - препарат изменяющий течение рассеянного склероза
РНК - рибонуклеиновая кислота
PC - рассеянный склероз
РРС - ремиттирующий рассеянный склероз
ССП - средняя скорость прогрессирования
СТП - средний темп прогрессирования
ТМС - транскраниальная магнитная стимуляция
ФНО-а (TNFa) - фактор некроза опухоли - альфа
ЦНС - центральная нервная система

предварительным внутривенным контрастным усилением с использованием препаратов гадолиния.
Определение вызванных потенциалов (коротколатентные слуховые вызванные потенциалы(10 мсек), транскраниальная магнитная стимуляция с оценкой времени центрального моторного проведения, зрительные вызванные потенциалы на реверсивный шахматный паттерн) выполнялось на базе БУЗОО «Клинический диагностический центр» на аппарате: Нейрофизиологическая станция Nicolet Viking Select фирмы Viasys Neurocare, США с использованием магнитного стимулятора Magstrim 220 фирмы MagStim Company, Великобритания.
У всех пациентов производили забор венозной крови для получения образца ДНК. Молекулярно-генетический анализ образцов лейкоцитарной массы проводился на базе Института химической биологии и фундаментальной медицины г. Новосибирск. Выделение лейкоцитарной взвеси проводилось с помощью буфера, лизирующего эритроциты (RCLB). Выделение ДНК проводили с помощью фенол-хлороформной экстракции. Генотипирование проводилось методами аллель-специфичной амплификации с детекцией результатов в режиме реального времени (Real-time ПЦР) для rs 187238 (IL-18) или с использованием технологии TaqMan для rsl800629 (TNFa), rs6074022 (CD40), rsl 0492972 (KIF1B), rs4149584 (TNFRSF1A). Амплификация проводилась с помощью амплификатора iCycler iQ5 (Bio-Rad, США).
Статистическая обработка данных проводилась с помощью пакета прикладных программ Statistica 6.0 фирмы StatSoft а также возможностей Microsoft Excel. Критическое значение уровня статистической значимости при проверке нулевых гипотез принималось равным 0,05. Сравнение двух независимых групп выполнялось с помощью U-теста Манна-Уитни. Для всех количественных признаков в сравниваемых группах производилась оценка группового среднего и стандартного отклонения (M±SD), а также медианы и интерквартильного размаха (25 и 75 процентили) - Me (LQ-UQ).