Оптимизация диагностики и обоснование персонифицированной терапии эпилепсии у детей

• Автор: Гузева, Оксана Валентиновна
• Шифр специальности: 14.01.11
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 266 с. : 95 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпилепсия, определение, краткие исторические сведения, эпидемиология

1.2 Современные представления об эпилепсии, классификация, основные формы

1.3 Электроэнцефалография, значение видео-ЭЭГ-мониторинга

1.4 Методы нейровизуализации, их роль в диагностике эпилепсии

1.5 Карнитины и аминокислоты, функции в организме, клиническое значение при наследственных заболеваниях с симптоматической эпилепсией

1.5.1 Общие сведения

1.5.2 Симптоматические эпилепсии в структуре наследственных заболеваний. Карнитиновая недостаточность, энерготропная терапия
1.5.2.1 Органические аминоацидурии
1.5.2.2 Наследственные дефекты Р-окисления жирных кислот
1.5.2.3 Наследственные синдромы, сопровождающиеся митохондриальной дисфункцией
1.5.2.4 Вторичная карнитиновая недостаточность при лечении эпилепсии
1.5.3 Показания, противопоказания и побочные эффекты элькара
1.6 Значение минералов в норме и патологии у детей
1.7 Фармакогенетика. Современное состояние вопроса о генетических полиморфизмах, их значение в противоэпилептической терапии
1.7.1 Клиническая фармакогенетика, системы биотрансформации и транспортеров лекарственных средств
1.7.2 Полиморфизм генов, общие сведения
1.7.3 Фармакогенетика противоэпилептических препаратов
1.7.4 Клиническое значение фармакогенетики в персонализированной терапии эпилепсии
2 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СОБСТВЕННОГО МАТЕРИАЛА И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Общая характеристика исследуемых групп детей
2.2 Клиническое обследование больных
2.3 Методы нейровизуализационных исследований
2.4 Методы электрофизиологического обследования
2.5 Методика определения аминокислот и карнитинов
2.6 Методика определения содержания микроэлементов
2.7 Методика определения аллелей в генах CYP2C19 и CYP2C9
2.7.1 Ген CYP2C19
2.7.2 Ген CYP2C9
2.8 Методика определения концентрации препаратов вальпроевой кислоты
2.9 Методы статистической обработки результатов
3 РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИКО-ИНСТРУМЕТАЛЬНОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ ДЕТЕЙ С ПАРОКСИЗМАЛЬНЫМИ РАССТРОЙСТВАМИ СОЗНАНИЯ
3.1 Анализ общих данных обследованния детей
3.1.1 Общие сведения о больных, включенных в исследование, и их оценка
3.1.2 Основные клинико-анамнестические данные больных с эпилептическими и неэпилептическими пароксизмами
3.1.3 Данные об уточненных диагнозах в клинике нервных болезней СПбГПМУ
3.1.4 Результаты исследования рутинной ЭЭГ и МРТ головного мозга
у обследованных детей
3.1.4.1 Показатели рутинной ЭЭГ
3.2 Результаты исследования МРТ головного мозга

3.2 Результаты исследования видео-ЭЭГ мониторинга
3.2.1 Показатели видео-ЭЭГ мониторинга в состоянии бодрствования
3.2.2 Показатели видео-ЭЭГ мониторинга в состоянии сна
3.2.3. Обобщенные данные видео-ЭЭГ мониторинга у обследованных детей (в состоянии бодрствования и во сне)
3.2.4. Результаты видео-ЭЭГ мониторинга у обследованных детей
после пробуждения
3.3 Оценка лечения обследованных больных
3.3.1 Терапия обследованных детей до уточнения диагноза
3.3.2 Оценка эффективности лечения после его коррекции
4. ИССЛЕДОВАНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ ДЕТОКСИКАЦИИ СУР2С9 и СУР2С19 СИСТЕМЫ Р450 У ДЕТЕЙ С ЭПИЛЕПСИЕЙ
4.1 Исследование генов детоксикации СУР2С9 и СУР2С19 системы Р450 у детей с тяжелыми формами эпилепсии
4.2 Исследование полиморфизма генов СУР2С9 и СУР2С19 у детей с генерализованными симптоматическими и криптогенными формами эпилепсии
4.3 Исследование полиморфизма генов СУР2С9 и СУР2С19 у детей с эпилептической энцефалопатией (синдромами Веста и Леннокса-Гасто)
4.4 Исследование полиморфизма генов СУР2С9 и СУР2С19 у детей с симптоматической и криптогенной фокальной эпилепсией (с вторичной генерализацией и без нее)
4.5 Исследование полиморфизма генов СУР2С9 и СУР2С19 у детей с идиопатическими формами эпилепсии (генерализованными и фокальными)
4.6 Результаты исследования концентрации антиэпилептических препаратов в крови
5. ОЦЕНКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ КАРНИТИНОВ И АМИНОКИСЛОТ. ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ЭЛЬКАРА В ДОПОЛНИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ ПРИ ЭПИЛЕПСИИ У ДЕТЕЙ
5.1 Показатели аминокислот и карнитинов в крови у детей с

небольшие дозы препарата. В ряде случаев целесообразно назначение элькара после еды.
У детей, страдающих заболеваниями, требующими применения элькара в высокой дозе - 100 мг на 1 кг массы тела в сутки или выше (при наследственных болезнях обмена органических кислот, жирных кислот), возможно появление неприятного запаха типа «тухлой рыбы». Это неприятное явление купируется временным снижением дозировки.
Клинический опыт свидетельствует о том, что при использовании элькара неблагоприятные эффекты наблюдаются лишь у отдельных больных, и они быстро устраняются при уменьшении дозы или изменении режима приема препарата [151].
Таким образом, недостаточность карнитина встречается при различных заболеваниях детского возраста, в том числе головного мозга с разными формами симптоматической эпилепсии. Анализ опыта практического использования элькара в педиатрических клиниках позволяет считать его эффективным профилактическим и лечебным средством при различных состояниях и заболеваниях у детей, начиная с раннего возраста [169].
Выраженное нарушение различных звеньев энергообеспечения деятельности мозга отмечено при эпилепсии. Некоторые формы этого заболевания этиопатогенетически непосредственно связаны с митохондриальной патологией, органическими ацидемиями.
Несомненный практический интерес представляет тот факт, что Ь-карнитин может быть использован для коррекции нарушений обмена аммиака ятрогенного характера. Известно, что применение некоторых лекарственных препаратов может сопровождаться гипераммонемией, в частности, таким эффектом обладают препараты вальпроевой кислоты. Применение Ь-карнитина позволяет нормализовать нарушения обмена мочевины, устраняя, тем самым, нежелательные побочные эффекты терапии [289, 316,333].
Важным следствием лечения является сохранность функции печени, предположительно, обусловленная предупреждением поражения гепатоцитов