Лекарственные дискинезии при болезни Паркинсона и их влияние на качество жизни больных

• Автор: Бельгушева, Мадина Эдуардовна
• Шифр специальности: 14.01.11
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 123 с. : 8 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы
Цель исследования
Задачи исследования
Научная новизна
Практическая значимость
Внедрение в практику
Основные положения, выносимые на защиту
ГЛАВА 1. Обзор литературы
ГЛАВА 2. Материалы и методы
Раздел 2Л. Характеристика больных
Раздел 2.2. Характеристика основных методов исследования
ГЛАВА 3. Результаты исследования
Раздел 3.1. Исходные показатели двигательных нарушений
у больных БП
Раздел 3.2. Исходные показатели качества жизни и повседневной
активности у больных БП
Раздел 3.3. Исходные показатели проявлений леводопаиндуцированных лекарственных дискинезий у больных БП основной группы
Раздел 3.4. Исходные показатели аффективных нарушений
у больных БП
Раздел 3.5. Исследование связи леводопаиндуцированных дискинезий
и моторных флуктуаций у основной группы пациентов с БП
Раздел 3.6. Коррекция различных видов леводопаиндуцированных дискинезий
3.6.1. Динамика показателей на фоне лечения амантадином сульфатом
3.6.2. Динамика показателей выраженности дискинезий на фоне назначения трехкомпонентного препарата
леводопа/карбидопа/энтакапон
3.6.3. Динамика показателей на фоне назначения атипичного
нейролептика клозапина
Раздел 3.7. Динамика показателей у больных БП с камптокормией
на фоне лечения клоназепамом
Раздел 3.8. Динамика показателей аффективных нарушений у больных
БП на фоне коррекции леводопаиндуцированных дискинезий
ГЛАВА 4. Обсуждение результатов исследования
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы
Болезнь Паркинсона является хроническим неуклонно прогрессирующим нейродегенеративным заболеванием ЦНС, клинически проявляется гипокинезией, мышечной ригидностью, тремором, вегетативными нарушениями, постуральной неустойчивостью и когнитивными нарушениями. Наиболее эффективными в лечении болезни Паркинсона являются препараты леводопы. Однако через 3-5 лет от начала терапии возникают лекарственные дискинезии различного клинического паттерна: пика дозы, двухфазные, окончания дозы. В зависимости от степени выраженности леводопаиндуцированных дискинезий, они могут приносить лишь косметическое беспокойство, однако иногда данный феномен инвалидизирует больных в большей степени, нежели сама БП. Дискинезии в значительной степени снижают качество жизни больных: резко
ограничивается работоспособность, больные вынуждены менять привычный образ жизни, отказываться от прежнего досуга, в значительной степени снижается инициативность; из-за постоянной избыточной двигательной активности снижается масса тела, могут развиваться нарушения со стороны сердечно - сосудистой системы, развивается генерализованный гипергидроз. Часто дискинезии сопровождаются хроническим болевым синдромом, следствием чего может быть развитие депрессивного и аффективного синдромов, что, в свою очередь, может приводить к значительной инвалидизации больных, еще больше уменьшая возможность нормального существования в обществе. Камптокормия при БП часто рассматривается как особый вид крайней степени дистонического синдрома, коррекция данного клинического феномена сложна.
В настоящее время изучаются препараты с предположительными антидискинетическими свойствами, однако данные об их эффективности противоречивы (антагонист глутаматных рецепторов амантадина сульфат,
перорально, другая группа получала леводопу интрадуоденально. Через 6 месяцев после начала исследования пациенты были обследованы повторно. В группе больных, получавших леводопу интрадуоденально, дискинезии были менее выражены. Уровень леводопы в плазме был выше, чем в группе, получавшей пероральный препарат. Профиль плазменных концентраций оказался более стабильным, с меньшим количеством эпизодов низких концентраций (Stocchi F. et al., 2005). По мнению авторов, основным подходом к уменьшению пульсирующей дофаминергической стимуляции может быть устранение низких концентраций леводопы в плазме, чего можно добиться назначением интрадуоденальной инфузии леводопы. При исключении периодов низких концентраций леводопы в плазме высокие уровни препарата в крови не вызывают развитие моторных осложнений.
Использование дуодопы в качестве монотерапии у пациентов в развернутых и поздних стадиях болезни Паркинсона с выраженными колебаниями двигательных расстройств показало следующие результаты (Nyholm D. et al., 2005; Nilsson R. et al., 2001):
- клинически и статистически достоверное улучшение показателей ежедневной активности и моторных функций (уменьшение баллов по шкале UPDRS);
- отсутствие достоверных отличий в уровнях толерантности и безопасности у дуодопы и оральных препаратов, содержащих леводопу и карбидопу;
- клинически и статистически достоверное улучшение качества жизни (улучшение большинства показателей ежедневной активности, мобильности).
Данная тактика коррекции дискинезий является, несомненно, перспективной; однако она ограничена техническими сложностями, в частности, связанными с методикой введения препарата, такими, как:
- нарушение помпового механизма,
- смещение зонда в желудок,