Транскраниальная сонография в диагностике болезни Паркинсона

• Автор: Федотова, Екатерина Юрьевна
• Шифр специальности: 14.01.11
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 93 с. : 31 ил.

Оглавление
Введение
Глава 1. Обзор литературы

1.1 Общие сведения о болезни Паркинсона -
1.2 Дифференциальный диагноз болезни Паркинсона -
1.3 Инструментальные методы диагностики болезни Паркинсона -
1.4 Транскраниальная сонография -
3.1 Клинико-сонографическое сопоставление болезни Паркинсона с группой контроля и вычисление референсных значений для ультразвуковых характеристик -
3.2 Клинико-сонографическое сопоставление групп позднего и раннего паркинсонизма -
3.3 Исследование группы пациентов с генетически детерминированным паркинсонизмом и их клинически здоровых родственников, генетико-ультразвуковые сопоставления -
3.4 Исследование групп паркинсонизма-плюс, эссенциального тремора и сопоставление их с болезнью Паркинсона -
Глава 4. Обсуждение результатов
Выводы
Библиографический указатель
Приложение
Глава 2. Объем и методы исследования
2.1 Общая клиническая характеристика обследованных групп -
2.2 Методика проведения транскраниальной сонографии -
2.3 Молекулярно-генетические методы исследования -
2.4 Статистическая обработка данных —

Глава 3. Результаты исследования,

Список аббревиатур
БП - болезнь Паркинсона
ГЧС - гиперэхогенность черной субстанции
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
КТ - компьютерная (рентгеновская) томография
МРТ - магнитно-резонансная томография
MCA - множественная системная атрофия
ОФЭКТ - однофотонная эмиссионная компьютерная томография
ПНП - прогрессирующий надъядерный паралич
ПЦР - полимеразная цепная реакция
ПЭТ — позитронно-эмиссионная томография
ТКС - транскраниальная сонография
УЗ - ультразвук (ультразвуковой)
ЭТ - эссенциальный тремор GBA - ген глюкоцереброзидазы НВВ - ген бета-глобина
LRRK2 - ген киназы 2 с лейцин-богатыми повторами (Leucine-rich repeat kinase 2)
PARK - акроним генетических локусов и форм моногенного паркинсонизма
PRKN- ген паркина
REM - rapid eye movement (быстрые движения глазных яблок)
UPDRS - Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (Унифицированная рейтинговая шкала оценки болезни Паркинсона)

Введение
Болезнь Паркинсона, второе по частоте нейродегенеративное заболевание, является не только медицинской, но и значимой социально-экономической проблемой [14, 89, 199]. На сегодняшний день диагноз «болезнь Паркинсона» ставится преимущественно на основании клинической картины заболевания. К основным клиническим проявлениям этого экстрапирамидного заболевания относят двигательные нарушения: гипокинезию, ригидность, тремор покоя и постуральную неустойчивость, причиной которых признана постепенная дегенерация нейронов черной субстанции. Считается, что манифестация заболевания знаменует собой гибель более 70% клеток и снижение уровня дофамина в стриатуме более чем на 80% [37, 49, 66, 148]. На стадии клинической манифестации нейропротективные вмешательства, к сожалению, уже мало эффективны. Исходя из этого, потенциальные нейропротективные мероприятия должны проводиться на пресимптоматической стадии или, в крайнем случае, на самых ранних стадиях заболевания. Именно поэтому в настоящее время чрезвычайно актуальным признается поиск биомаркеров нейродегенеративного процесса, специфичных для болезни Паркинсона -биохимических, нейрофизиологических, нейровизуализационных и др. [113, 118, 137, 143].
Между тем возможности инструментальной диагностики болезни Паркинсона остаются крайне ограниченными как в силу недостаточной информативности применяемых методов, так и из-за их недоступности в широкой клинической практике. Сравнительно недавно было показано, что с помощью транскраниальной сонографии возможна визуализация структур головного мозга и выявление определенных изменений, характерных для различных экстрапирамидных заболеваний (болезни Паркинсона, множественной системной атрофии, прогрессирующего надъядерного паралича, кортикобазальной дегенерации, эссенциального тремора, дистонии, болезни Гентингтона, гепатолентикулярной
исследования ГЧС не отражает прогрессирования и не меняется в процессе заболевания [26]. На основании этих работ по клинико-ультразвуковым сопоставлениям ГЧС представляется не столько отражением текущего нейродегенеративного процесса при БП, сколько универсальным и стабильным маркером определенного «нигрального неблагополучия» -особого физико-химического состояния черной субстанции среднего мозга, предрасполагающего к окислительному стрессу и другим патохимическим реакциям, ведущим к развитию БП [24, 190].
Причины ГЧС пока неизвестны. Считается, что ГЧС отражает повышенное содержание железа, что подтверждается экспериментальными работами на животных, посмертными исследованиями у человека, а также данными специального режима МРТ, способного к детекции железа [18, 20, 27, 126, 167, 168]. Кроме того, ряд исследований выявил взаимосвязь ГЧС с уровнем ферритина и обратную взаимосвязь с уровнем нейромеланина в черной субстанции [206, 207, 208]. У единичных пациентов с БП и ГЧС выявлены полиморфизмы в генах, участвующих в метаболизме железа, однако, на сегодняшний день ни один из известных генов, ассоциированных с БП, напрямую не участвует в метаболизме железа [62, 146].
Железо является самым распространенным металлом переменной валентности в организме, что отражает важность данного элемента в метаболизме и функционировании клеток, одновременно он является также причиной, усугубляющей патологические процессы [78, 94]. Содержание железа в физиологических условиях в черной субстанции и в базальных ганглиях выше, чем в других областях головного мозга, и даже превышает таковое в печени - главном депо железа. При БП концентрация железа в черной субстанции возрастает дополнительно на 35%, при этом изменяется соотношение Fe3'/Fe2’c 2:1 до 1:2. В свою очередь повышение уровня Fe2+ приводит к увеличению продукции свободных радикалов через реакцию Фентона, а следовательно к окислительному стрессу и к