Дифференциальная диагностика наследственных нейрометаболических заболеваний у детей

• Автор: Михайлова, Светлана Витальевна
• Шифр специальности: 14.01.11
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 242 с. : 98 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение

Глава 1. Литературный обзор

1.1. Классификация наследственных болезней обмена веществ

1.2. Патогенез нейрометаболических заболеваний

1.3. Стратегия диагностики наследственных нейрометаболических заболеваний

1.3.1. Семейный анамнез/анамнез заболевания

1.3.2. Возраст дебюта заболевания

1.3.3. Характер дебюта и темпы прогрессирования заболеваний

1.4. Неонатальный период и ранний младенческий период (с

рождения до первого года жизни)
1.4.1. Коматозные состояния
1.4.2. Эпилептический синдром
1.4.3. Мышечная гипотония/симптомокомплекс «вялого ребенка»
1.4.4. Поражение центрального двигательного мотонейрона
1.4.5. Экстрапирамидные расстройства
1.4.6. Экстраневральные нарушения
1.4.7. Поражение печени
1.4.8. Сердечно-сосудистые нарушения
1.4.9. Поражение кожи и придатков кожи
1.4.10. Специфический запах мочи и тела
1.4.11. Нарушения зрения и слуха
г 1.5. Поздний младенческий период ( от 1 года до 5 лет)
1.5.1. 1 группа. Нейрометаболические заболевания, протекающие с преимущественным поражением внутренних органов, скелета, зрения и слуха

1.5.2. 2 группа. Нейрометаболические заболевания, характеризующиеся прогрессирующими пирамидными расстройствами
1.5.3. 3 группа. Нейрометаболические заболевания протекающие преимущественно с мозжечковыми расстройствами
1.5.4. 4 группа. Прогрессирующие миоклонус-эпилепсии
1.5.5. 5 группа. Нейрометаболические заболевания, протекающие
с задержкой психомоторного развития
1.6. Детский и юношеский возраст (5-15 лет)
1.6.1. Категория 1. Нейрометаболические заболевания, протекающие преимущественно с экстрапирамидными нарушениями (синдром паркинсонизма, дистония, хореоатетоз, хореические гиперкинезы и другие)
1.6.2. Категория 2. Нейрометаболические заболевания, протекающие с грубыми психоневрологическими нарушениями и диффузным поражением центральной
нервной системы
1.6.3. Категория 3. Прогрессирующие миоклонус-эпилепсии
1.6.4. Категория 4. Нейрометаболические заболевания, протекающие преимущественно с мозжечковыми расстройствами
1.6.5. Категория 5. Нейрометаболические заболевания, протекающие преимущественно с полиневропатией
1.6.6. Категория 6. Нейрометаболические заболевания, протекающие преимущественно с психическими нарушениями
1.7. Нейрорадиологические характеристики при различных нейрометаболических заболеваниях
1.7.1. Основные отличия задержки миелинизации от нормальной
миелинизации головного мозга

1.7.2. Нейрометаболические заболевания с преимущественным поражением белого вещества головного мозга
1.7.3. Нейрометаболические заболевания с преимущественным поражением серого вещества головного мозга
1.7.4. Нейрометаболические заболевания, протекающие с поражением серого и белого вещества головного мозга
1.7.5. Нейрометаболические заболевания, при которых наблюдаются пороки развития головного мозга
1.8. Лабораторная диагностика нейрометаболических заболеваниях
1.9. Подходы к лечению нейрометаболичесих заболеваний
1.9.1. Снижение нагрузки на пораженный метаболический путь
1.9.1.1. Диетотерапия
1.9.1.2. Субстрат-редуцирующая терапия
1.9.1.3. Восполнение недостающего продукта блокированной реакции
1.9.1.4. Обеспечение альтернативными субстратами
1.9.2. Уменьшение токсичности метаболитов
1.9.2.1. Выведение токсических метаболитов
1.9.2.2. Снижение метаболической токсичности
накапливаемых метаболитов
1.9.3. Стимулирование активности остаточного фермента
1.9.3.1. Лечение коферментом
1.9.3.2. Фермент-усиливающая терапия
1.9.4. Трансплантация
1.9.4.1. Трансплантация костного мозга
1.9.4.2. Трансплантация других органов
1.9.5. Ферментная заместительная терапия
1.9.5.1.Методы ФЗТ в клинической практике
1.9.5.2. Мукополисахаридоз тип
1.9.5.3. Мукополисахаридоз тип VI

утрата двигательных навыков, и только по мере прогрессирования заболевания появляются когнитивные нарушения и развиваются эпилептические приступы [42,77]. При «вторичных»
лейкодистрофиях/лейкоэнцефалопатиях помимо выявления симптомов, свидетельствующих о поражении белого вещества головного мозга, наблюдаются краниофациальные дизморфии, гепатолиенальный синдром, необычный запах мочи и тела и различные изменения со стороны глазного дна (дегенерация макулы по типу «вишневой косточки», пигментная дегенерация сетчатки, частичная атрофия зрительных нервов) [12,29,77,112].
1.4.5. Экстрапирамидные расстройства
Для ряда НМЗ, манифестирующие на первом году жизни, экстрапирамидные расстройства служат основными и ведущими симптомами, которые имеют прогрессирующий характер течения (таблица 5). Основными механизмами патогенеза церебральной дисфункции при заболеваниях из группы нарушений нейротрансмиттерного обмена, являются нарушения гомеостаза гамма-аминомаслянной кислоты, и других ингибиторных нейротрансмиттеров (Р-аланина, карнозина), а также нарушения метаболизма катехоламинов (адреналина, норадреналина, серотонина) [112,137]. При болезни Ли клинический фенотип в виде прогрессирующей мышечной дистонии, тремора, миоклонуса обусловлен нарушениями окислительного фосфорилирования в таламусе и базальных ганглиях, что приводит к лактат-ацидозу в головном мозге, гибели нейронов и демиелинизации [13,26,106,191]. При болезни Леша—Нихана в результате изменения биосинтеза пуринов возникают нарушения ДОФА-эргических путей в базальных ганглиях (хвостатых ядрах и скорлупе), что приводит к снижению уровня гомованилиновой кислоты в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) и клиническим проявлениям заболевания в виде прогрессирующего хореоатетоза и торсионно-дистонических гиперкинезов [112,152]. При органических ацидуриях (глутаровая тип 1, метилмалоновая) возникает