Клинические особенности и прогноз поражения нервной системы у пациентов неходжкинскими лимфомами

• Автор: Дегтерёв, Даниил Александрович
• Шифр специальности: 14.01.11
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 127 с. : 33 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Список сокращений
Введение
Глава 1. Обзор литературы
1.1 Классификация поражения нервной системы при неходжкинских лимфомах
1.2 Патогенез, клиника, диагностика и лечение поражения нервной системы при неходжкинских лимфомах
Глава 2. Характеристика обследованных пациентов и методы исследования
2.1 Клиническая характеристика пациентов
2.2 Методы исследования
Глава 3. Анализ поражения нервной системы при неходжкинских лимфомах
3.1 Поражение головного мозга
3.2 Поражение спинного мозга 68 сгр.
3.3 Поражение черепных нервов 75 сгр.
3.4 Поражение периферических нервов
Обсуждение
Глава 4. Прогноз поражения нервной системы при неходжкинских лимфомах
Обсуждение
Глава 5. Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Приложение
Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АЛТ - аланинаминотрансфераза
АСТ- аспартатаминотрансфераза
ИВЛ- интраваскулярная лимфома
КТ- компьютерная томография
ЛДГ- лактатдегидрогеназа
лм- лимфоматозный менингит
лт- лучевая терапия
лтмо- лимфома твёрдой мозговой оболочки
лх- лимфома Ходжкина (лимфогранулематоз)
МРТ- магнитно-резонансная томография
нхл- неходжкинские лимфомы
овдп- острая воспалительная демиелинизирующая полирадикулоневронатия
олл- острый лимфобластный лейкоз
плг- первичная лимфома глаза
плгм- первичная лимфома головного мозга
ПЛМЛ- первичная лептоменингиальная лимфома
плсм- первичная лимфома спинного мозга
пнс- периферическая нервная система
пти- прогромбиновый индекс
пхт- полихимиотерапия
РОД- разовая очаговая доза
СОЭ- скорость оседания эритроцитов
сод- суммарная очаговая доза
СРВ- скорость распространения возбуждения
хвдп- хроническая воспалительная демиелинизирующая полирадикулоневропатия
хлл- хронический лимфоцитарный лейкоз
хт- химиотерапия
цнс- центральная нервная система
цсж- цереброспинальная жидкость
ЭМГ- электромиография

ВВЕДЕНИЕ
Неходжкинские лимфомы (НХЛ) - это гетерогенная группа злокачественных лимфопролиферативных опухолей, отличающихся по биологическим свойствам, морфологическому строению, клиническим проявлениям, ответу на лечение и прогнозу [19]. НХЛ возникают из нормальных лимфоидных клеток и характеризуются злокачественным ростом в лимфатических узлах (нодальное поражение), а также других органах и тканях (экстранодальное поражение).
В течение последних лет заболеваемость НХЛ постоянно растёт. Среди всех новообразований ежегодно на долю НХЛ приходится до 5 % среди мужчин и до 4 % среди женщин в мире. За год 5% летальных исходов в общей популяции обусловлено НХЛ. Согласно международной статистике, наибольшая заболеваемость лимфомами характерна для стран Северной Америки, Европы и Австралии, а наименьшее — для стран Азии [1]. В России НХЛ составляют 2,55 % от всех злокачественных опухолей [3]. Стандартный показатель заболеваемости лимфомами в нашей стране среди мужчин составил 7,1 на 100 ООО населения, среди женщин - 5,6 на 100 ООО населения [9]. Вероятность развития НХЛ повышается с возрастом от 0,7 случаев (10 лет) до 20 случаев (80 лет) на 100 000 населения в год [17].
Причина большинства случаев НХЛ неизвестна, однако некоторые генетические заболевания (гипогаммаглобулинемия, синдром Вискотт-Олдрича, атаксия-телангиэктазия), аутоиммунные заболевания (синдром Съёгрена, тиреоидит Хашимото, системная красная волчанка, ревматоидный артрит), экзогенные факторы и инфекционные агенты (вирус Эпштейна-Барра, человеческий Т-клеточный лимфотропный вирус 1 типа, герпес-вирус ННУ-8, вирус гепатита С), могут быть провоцирующими факторами возникновения некоторых форм лимфом [1]. В целом в возникновении НХЛ основная роль принадлежит длительной антигенной стимуляции и нарушениям генома клетки, возникающим на разных этапах дифференцировки лимфоцита [19].
В последние годы широкое распространение получила классификация ВОЗ опухолей лимфоидной ткани (1997, 2001, 2009 гг.). Классификации ВОЗ опухолей

Краниальная невропатия является редким осложнением применения винкристина, 5-фторурацила. При этом вовлекаются глазодвигательный, возвратный гортанный и зрительный нервы. Цисплатин и карбоплатин обладают ототоксичностью [218].
Плексопатин
Плечевая плексопатия развивается, как осложнение введения цитозара [218].
Д. Сосудистые нарушения
L-аспарагиназа в большей степени из всех химиопрепаратов оказывает влияние
на свёртывающую систему крови в виде снижения уровня фибриногена и других прокоагулянтных факторов, увеличения времени свёртываемости крови. У пациентов, получающих L-аспарагиназу, внезапное развитие неврологического дефицита, особенно сопровождающегося эписиндромом, зачастую является следствием тромбоза сагиттального синуса.
Винкристин и преднизолон также оказывают влияние на свёртывающую систему крови [218].
2) Осложнения лучевой терапии
В 1977г. Sheine было сделано классическое описание неврологических осложнений лучевой терапии, которые были разделены на острые, ранние и поздние формы. Острые формы постлучевого поражения (минуты — 1 неделя), ранние формы постлучевого поражения (4—16 недель), поздние формы постлучевого поражения (4 месяца — годы) [244].
Причиной развития острой формы можно считать лучевое поражения клеток эндотелия капилляров головного мозга, приводящее к нарушению проницаемости гематоэнцефалического барьера с последующим вазогенным отёком и повышением внутричерепного давления. Причиной появления ранней формы, возможно, является приходящая демиелинизация, как следствие повреждения олигодендроцитов. Причиной позднего поражения можно назвать органическое поражение головного мозга [218].