Клинико-генетические аспекты побочных эффектов топирамата у больных эпилепсией

• Автор: Чуканова, Анна Сергеевна
• Шифр специальности: 14.01.11
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 202 с. : 24 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
страницы
УКАЗАТЕЛЬ СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Роль фармакогенетики в изучении действия и побочных эффектов противоэпилептических препаратов
1.2 Топирамат, как представитель современных
противоэпилептических препаратов
1.3 Фармакодинамика и фармакокинетика топирамата
1.3.1 Фармакодинамика топирамата
1.3.2 Фармакокинетика топирамата
1.4 Побочные эффекты топирамата
1.5 Особенности функционирования серотониновой
системы
1.6 Особенности образования солей в почках
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая характеристика больных
2.2. Методы исследования
2.2.1 .Клинические методы исследования
2.2.2. Лабораторные методы исследования
2.2.3. ЭЭГ-исследование
2.2.4. Метод выделения ДНК
2.2.4.1. Экстракция суммарной геномной ДНК
из периферической крови
2.2.4.2 Полимеразная цепная реакция
2.2.4.3 Электрофоретическое разделение ДНК

2.3 Статистические методы обработки материала
2.4 Соблюдение этики
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1 Клиническая характеристика больных
3.2 Клинико-генетический анализ полиморфизма гена SERT
3.3 Клинико-генетический анализ полиморфизма гена ТРН2
3.4 Клинико-генетический анализ полиморфизма гена МАО-А
3.5 Клинико-генетический анализ полиморфизма гена URAT1
3.6 Клинико-генетический анализ полиморфизма гена GLUT9
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

УКАЗАТЕЛЬ СОКРАЩЕНИЙ
АЭ - антиэпилептическая
АЭП - антиэпилептические препараты
ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография
ГАМК - гамма - аминомасленная кислота
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
дНТФ -дезоксинуклеотидтрифосфат
ИГЭ - идиопатическая генерализованная эпилепсия
КФЭ - криптогенная фокальная эпилепсия
ЛС - лекарственные средства
НЯ - нежелательные явления
ОАТ - органический анионный транспортер
ОАТР - органический полипептидный анион транспортер
об/мин - оборот в минуту
ОП - оптическая плотность
ПГЩР-gp) - П-гликопротеин
ПЦР - полимерзно-цепная реакция
ПЭ - побочные эффекты
ПЭП - противоэпилептические препараты
СФЭ - симптоматическая фокальная эпилепсия
ФД - фармакодинамика
ФК - фармакокинетика
ЭЭГ - электроэнцефалограмма
CYP - цитохром Р
GLUT9 - переносчик уратов
МАО - моноаминооксидаза
MDR - ген лекарственной полирезистентности
НА - harm avoidance (избегание ущерба)
применяется с 1995 г., в США - с1996 г., в Германии с 1998 г.), многие побочные эффекты остаются спорными, а биохимические механизмы их развития не до конца изученными.
Основные механизмы развития побочных эффектов Топирамата.
Подавляя эпилептиформную активность, АЭП воздействуют на области головного мозга, регулирующие процессы памяти, обучения и эмоциональные реакции. Влияние на ионные каналы, нейромедиаторы, вторичные переносчики и другие процессы может привести к нарушению нормальных функций мозга (Sankar R., Holmes G.L., 2004).
Доказано, что препараты, оказывающие влияние (блокирующие) на Na-ые каналы (фенитоин, карбамазепин и ламотриджин) чаще вызывают аллергические реакции (Астахова А.В. и соавт., 1997) и минимально воздействуют на когнитивные функции. Препараты, усиливающие ГАМК-эргическое торможение (барбитураты, бензодиазепины, тиагабин и др.) наиболее часто вызывают когнитивные нарушения, вероятно, за счет негативного влияния на внимание и поведение (Sankar R., Holmes G.L., 2004). Препараты с антиглутаматергическим механизмом действия (в том числе топирамат) могут оказывать двойственное действие на когнитивные функции: с одной стороны, могут оказывать негативное влияние на консолидацию процессов обучение и памяти, с другой стороны — положительный противосудорожный эффект и нейропротекция (Sankar R., Holmes G.L., 2004).
-Метаболический ацидоз.
При применении топирамата возникает гиперхлоремический, не связанный с дефицитом анионов, метаболический ацидоз (снижение концентрации бикарбонатов в плазме ниже нормального уровня при отсутствии респираторного алкалоза). Подобное снижение концентрации бикарбонатов в сыворотке крови является следствием ингибирующего эффекта топирамата на почечную карбоангидразу. В большинстве случаев,