КЛИНИКО-ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НАСЛЕДСТВЕННЫХ НЕЙРОКОЖНЫХ СИНДРОМОВ

• Автор: Шаповалова, Евгения Александровна
• Шифр специальности: 14.01.11
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Красноярск
• Количество страниц: 103 с. : 39 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Г ЛАВА I Современное состояние вопроса наследственных

нейрокожных синдромов (обзор литературы)

1.1. Дефиниция наследственных нейрокожных

синдромов

1.2. Эпидемиология и патогенез наследственных

нейрокожных синдромов

1.3. Основные клинико-диагностические критерии

наследственных нейрокожных синдромов
ГЛАВА II Материалы и методы исследования
II. 1. Общая характеристика объекта исследования
ІІ.2. Общая характеристика групп наблюдения
11.2.1. Первая сопоставимая группа
11.2.2. Вторая сопостовимая группа
11.3. Общая характеристика объема исследования
II.3.1. Анализ жалоб больного
И.3.2. Клинико-генеалогический анализ
11.3.3. Исследование соматического статуса
11.3.4. Исследование неврологического статуса
11.3.5. Нейрофизиологические методы исследования
11.3.6. Оценка уровня тревоги
11.3.7. Анализ статистических форм
II.4. Методы статистической обработки
ГЛАВА III Результаты и обсуждение
III. 1. Клинико-генетическая характеристика
наследственных нейрокожных синдромов
ІІІ.2. Характеристика поражений при нейрофиброматозе
1 типа

Ш.з. Характеристика поражений при туберозном
склерозе
ІІ1.4. Характеристика поражений при
энцефалотригеминальном ангиоматозе

III. 5. Характеристика поражений при церебральном
ангиоматозе Гиппеля-Ландау
III.6. Характеристика уровня тревоги и депрессии у
больных с наследственными нейрокожными
синдромами
III. 7. Анализ причин поздней диагностики наследственных
нейрокожных синдромов
111.8. Анализ причин низкой комплаентности к
диспансерному наблюдению невролога больных и родственников пробандов 1 -2 степени родства, страдающих наследственными нейрокожными синдромами
111.9. Разработка алгоритмов диагностики наследственных
нейрокожных синдромов
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы. Наследственные нейрокожные синдромы (НКС) -группа генетически детерминированных заболеваний, характеризующихся сочетанием поражения центральной нервной системы (ЦНС) и кожи (в ряде случаев в сочетании с поражением висцеральных органов), составляют одну из наиболее многочисленных групп моногенных болезней человека [2, 7, 13, 202].
Большинство клинических форм НКС характеризуются аутосомно-доминантным типом наследования, широким диапазоном и вариабельностью клинических проявлений даже в пределах одной семьи, мультисистемным поражением. НКС поражают все расы и национальности без возрастных и гендерных различий, дебютируют в детском или подростковом возрасте. Прогрессирующее течение НКС, высокий уровень инвалидизации больных, отсутствие эффективных методов лечения, высокий риск появления повторных случаев заболевания в семье требуют организации лечебно-профилактических мероприятий, пожизненного диспансерного наблюдения как больных НКС (пробандов), так и малосимптомных/асимптомных родственников пробанда, носителей причинных генных мутаций [8, 9, 14, 18, 19, 167].
В конце XX - начале XXI веков картированы многие причинные генные мутации, ответственные за развитие НКС, однако в Российской Федерации молекулярно-генетическая диагностика рассматриваемой патологии является дорогостоящей и не доступна для большинства наблюдаемых больных. Поэтому в настоящее время для подтверждения диагноза НКС важным является проведение фенотипирования и клинико-генеалогического анализа родословной [1, 17, 202]. В целом, профилактика повторных случаев НКС в отягощенных по

месте стоят желудочно-кишечные кровотечения, затем легочные и почечные. Кровоизлияния в головной и спинной мозг наблюдаются у 2-3% больных [67, 99, 101, 158]. Неврологические нарушения включают головные боли, эпилептические припадки, парезы и нарушения зрения. По мере прогрессирования заболевания вследствие повторных кровотечений развивается хроническая железодефицитная анемия. В отдельных случаях формируются четкие клинические проявления дефицита железа в организме (сухость кожи, ломкость ногтей, волос). При генерализованном поражении сосудов говорят об общем варикозном статусе [85, 100, 127]. Имеется четыре диагностических критерия НГТ, причем при наличии трех из них выставляется клинический диагноз заболевания. При наличии 2 критериев диагноз рассматривается как возможный, а маловероятный диагноз НГТ при наличии менее двух критериев (таблица 6).
Таблица 6 - Диагностические критерии наследственной геморрагической телеангиоэктазии [Shovlin C.L., Guttmacher А.Е., Buscarini E. et al. 2000]
Поражение органов и систем Клинические симптомы
Кроветворная система Носовые кровотечения (спонтанные или при минимальной травматизации)
Кожные покровы Телеангиоэктазии (большое количество, вариабельные размеры, присутствуют на различных частях тела, включая губы, пальцы, подмышечные впадины, пальцы, нос)
Паренхиматозные органы Телеангиоэктазии на слизистой желудочно-кишечного тракта, артериовенозные мальформаты в легких, печени
Центральная нервная система Телеангиоэктазии в головном и спинном мозге
Наследственность Отягощенный наследственный анамнез по заболеванию
Прогноз заболевания зависит от серьезности проявления характерных клинических симптомов. Частые кровотечения наблюдаются у 90% больных [ 100, 127]. При составлении родословной необходимо обратить внимание на наличие