Цереброваскулярная патология: гемореологические и генетические факторы прогрессирования

• Автор: Хамидова, Заира Магомедовна
• Шифр специальности: 14.01.11
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 114 с. : 14 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ОБОЗНАЧЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОРЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Роль атеросклероза в патогенезе цереброваскулярных заболеваний
1.2. Антиагрегантные препараты и механизм их действия
1.3. Резистентность к аспирину: механизмы ее развития
и методы диагностики
1.4. Влияние генетических факторов на развитие резистентности к аспирину и систему гемостаза
1.4.1. Генетические маркеры, ассоциированные с индивидуальной чувствительностью к аспирину
1.4.2. Генетические маркеры, ассоциированные с повышением тромбогенного потенциала крови
1.5. Ангиореконструктивные операции, рестеноз и резистентность
к антиагрегантной терапи
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая характеристика больных
2.2. Характеристика методов исследования
2.2.1. Исследование системы гемореологии и гемостаза
2.2.1.1. Исследование реологических свойств крови
2.2.1.2. Исследование коагулологических свойств крови
2.2.1.3. Исследование функции эндотелия
2.2.2. Молекулярно-генетичекие методы исследования
2.2.3. Цветовое дуплексное сканирование сонных артерий
2.2.4. Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Оценка клинического состояния обследованных больных
3.1.1. Общесоматический статус больных
3.1.2. Неврологический статус обследуемых больных
3.2. Состояние брахиоцефальных артерий у обследованных больных (по результатам дуплексногосканирования)
3.3. Показатели системы гемостаза у пациентов
с атеросклерозом сонных артерий
3.3.1. Оценка параметров системы гемостаза у пациентов
с атеросклерозом в системе ВСА
3.4. Резистентность к аспирину у пациентов с атеросклерозом сонных артерий
3.5. Влияние метаболического синдрома на прогрессирование атеросклероза и развитие резистентности к аспирину
3.6. Функция эндотелия у пациентов с атеросклерозом
сонных артерий и с сопутствующим метаболическим синдромом
3.7. Результаты молекулярно-генетических исследований
3.7.1. Мажорные мутации в генах FV, Fil, MTHFR, MTR
3.7.2. Мутация Т13254С в гене GP VI
3.7.3. Полиморфизм A842G гена ЦОГ 1 (СОХ-1)
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ОБОЗНАЧЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯ
АА антиагрегационный потенциал
АГ артериальная гипертония
АД артериальное давление
АДФ аденозиндифосфат
АК арахидоновая кислота
АкП антикоагулянтный потенциал
АСК ацетилсалициловая кислота
АТ (Адр-, АДФ-) адреналин- и АДФ- индуцированная агрегация тромбоцитов ВСА внутренняя сонная артерия
ГП гликопротеин
ГЦ гомоцистеин
ДЛП дислипидемия
ДС МАГ дуплексное сканирование магистральных артерий головы
ИБС ишемическая болезнь сердца
ИИ ишемический инсульт
ИМ инфаркт миокарда
ИМТ индекс массы тела
КС каротидный синус
КЭЭ каротидная эндартерэктомия
МАГ магистральные артерии головы
МС метаболический синдром
НМК нарушение мозгового кровообращения
ИГ простагландины
ПкП прокоагулянтный потенциал
ПЦР полимеразная цепная реакция
ПЦР-РВ полимеразная цепная реакция в режиме реального времени
СД сахарный диабет
ТИА транзиторная ишемическая атака
ТхА2 тромбоксан А

генотип по сравнению с АА генотипом).
Взаимосвязь между полиморфизмами гена гликопротеинового рецептора (GP) VI и развитием аспиринорезистентности изучалась в исследовании Сироткиной О.В. (2011). Установлено, что у пациентов с ИМ старше 45 лет на фоне приема аспирина степень АДФ- индуцированной агрегации (5 мкМ АДФ) была несколько выше при наличии мутации Т13254С GP VI - (56,9±5,0)% и (70,2±5,1)% для ТТ и ТС генотипов, соответственно (р=0,09). При этом показатели функциональной активности тромбоцитов на фоне приема аспирина, измеренные с помощью цитометрического анализа, также показывали более высокие значения у носителей мутантного аллеля С13254 GP VI: К/=( 4,0±2,3)% и
К2=(67,8±23,8)% для лиц с генотипом «дикого типа» ТТ, А)=(17,2±3,1)% и К2=(72,4±6,9)% для пациентов с генотипом ТС (р=0.02 и р=0.09 для К) и К2, соответственно). Таким образом, в группе больных ИМ старше 45 лет была выявлена ассоциация Т13254С GP VI с низкой эффективностью аспирина, что подтверждает ранее полученные результаты Lepantalo А. и соавт. (Lepantalo A. et al., 2006).
1.4.2. Генетические маркеры, ассоциированные с повышением тромбогенного
потенгцшла крови
Повышение тромбогенного потенциала крови при сосудистых заболеваниях может носить не только приобретенный характер, но и наследственный, связанный с мутациями генов факторов свертывания крови - мутации в гене V фактора свертывания крови (A506G Лейденская мутация), в гене протромбина (G20210A), антитромбина III, протеина С и обмена гомоцистеина (С677Т и А1298С в гене МТГФР; D919Q в гене MTR) (Зорилова И.В., 2006).
Мутация гена V фактора свертывания крови (FV), обнаруженная Лейденской группой в 1993 году, характеризуется заменой нуклеотида гуанина (G) на аденин (А) в позиции 1691, в результате чего аминокислота