Клиника, течение и прогноз идиопатических генерализованных эпилепсий у взрослых

• Автор: Толстова, Наталья Викторовна
• Шифр специальности: 14.01.11
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 106 с. : 29 ил.

Оглавление

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Определение эпилепсии. История развития эпилептологии как науки

1.2. Классификация эпилепсий и эпилептических синдромов

1.3. Эпидемиология эпилепсии

1 ^.Определение, этиология и патогенез идиопатических генерализованных эпилепсий

1.5. Клиника и диагностика идиопатических генерализованных эпилепсий

1.6. Когнитивные функции у лиц с идиопатическими генерализованными эпилепсиями..

1.7. Лечение и прогноз идиопатических генерализованных эпилепсий

Глава 2. Материалы и методы
2.1. Материалы
2.2. Методы
2.3. Этапы исследования
Глава 3. Результаты
3.1. Общая характеристика группы наблюдения
3.2. Патоморфоз идиопатических генерализованных эпилепсий у взрослых
3.3. Течение идиопатических генерализованных эпилепсий во взрослом возрасте
3.4. Дифференциальный диагноз идиопатических генерализованных и криптогенных фокальных эпилепсий у взрослых
3.5. Эффективность лечения пациентов с идиопатическими генерализованными и криптогенными фокальными эпилепсиями
3.6. Когнитивные функции у пациентов с ИГЭ и КФЭ, мимикрирующими ИГЭ
3.7. Алгоритм дифференциальной диагностики идиопатических генерализованных и криптогенных фокальных эпилепсий
Глава 4. Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Приложение
Список литературы

Список сокращений
АЭП — антиэпилептические препараты
АМРА—альфа-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовая ВВС — вторичная билатеральная синхронизация ВГСП — вторично-генерализованные судорожные приступы ВПА — вальпроат(ы)
Г АМК — у-аминомасляная кислота ГВ — гииервентиляция
ГСП — генерализованные судорожные приступы
ДАЭ — детская абсансная эпилепсия
ДСВП — долгосрочная слуховая вербальная память
ИГЭ — идиопатическая генерализованная эпилепсия
ИГЭ с ИГСП — ИГЭ с изолированными судорожными приступами
КБЗ — карбамазепин
КЛМ — клоназепам
кдо — консультативно-диагностическое отделение
КФЭ — криптогенная фокальная эпилепсия
ЛЕВ — леветирацетам
ЛТД — ламотриджин
НДТ — новый диагностический тест
РТ — референтный тест
РФС — ритмическая фотостимуляция
СА — семантические ассоциации
ТПМ — топирамат
ФА — фонетические ассоциации
ФБ — фенобарбитал
ЭА — эпилептиформная активность
ЭКР — электро-клиническая ремиссия
ЭР — эффективность работы
ЮАЭ — юношеская абсансная эпилепсия
ЮМЭ — юношеская миоклоническая эпилепсия
(Ж (ОШ) — отношение шансов
Ы1 (ОР) — относительный риск
Введение
Актуальность проблемы
Эпилепсия — наиболее часто встречающееся хроническое неврологическое заболевание, распространенность которого широко варьирует в популяции — 1,5-31 на 1 тыс. населения. В мире насчитывается около 50 миллионов больных эпилепсией [13]. В России эта цифра достигает 2,5 млн. человек [14]. Ежегодно в мире регистрируется около
2,4 миллиона новых случаев заболевания. Более чем в 50% случаях дебют эпилепсии отмечается в детском или подростковом возрасте.
Эпилепсия является этиологически и клинически гетерогенным заболеванием, что отражено в «Международной классификации эпилепсий и эпилептических синдромов» (Ныо Дели, 1989). Удельный вес идиопатических форм эпилепсии составляет 60% в детской популяции больных и снижается до 20—40% во взрослой популяции [23]. По данным литературы идиопатические формы эпилепсии являются хорошо курабельными и прогностически благоприятными [29]. Несмотря на относительно благоприятное течение, число рецидивов идиопатических генерализованных эпилепсий (ИГЭ) с дебютом в детском возрасте составляет 19%, при юношеских формах ИГЭ достигает 75-91%[26, 38]. Так как ИГЭ являются преимущественно прерогативой детской эпилептологии и в настоящее время отсутствует преемственность между детскими и взрослыми службами, поэтому многие пациенты по достижении совершеннолетнего возраста оказываются без наблюдения эпилептолога, что затрудняет оценку течения и прогноза заболевания. Научные работы, посвященные долгосрочному катамнезу идиопатической генерализованной эпилепсии у взрослых, носят единичный характер.
Первичное клиническое обследование пациентов с эпилепсией требует от врача решения вопроса о причине развития болезни. Нередко отсутствие детальных данных анамнеза (описание кинематики, длительности приступов), недостаточная верификация диагноза с помощью инструментальных исследований, а также неправильная интерпретация полученных результатов приводит к ошибочному определению природы эпилепсии, что в свою очередь, препятствует правильному выбору терапевтической тактики. Неадекватная терапия, в свою очередь, может приводить к развитшо резистентных к лечению форм эпилепсии с последующей инвалидизацией и социальной дезадаптацией пациентов. В решении вопроса о дифференциальном диагнозе между генерализованной и клинически сходной фокальной эпилепсией не существует алгоритма действий врача, построенного согласно принципам доказательной медицины, поэтому
формах эпилепсии [9]. В виду сложности дифференциального диагноза между ИГЭ и КФЭ и существования риска аггравации абсансов и миоклоний, развития феномена ВБС при приеме некоторых АЭП (КБЗ, окскарбазепина, габапентина) следует прибегать к препаратам, не аггравирующим имеющиеся, не способствующим возникновению новых в случае патоморфоза клинической картины приступов и не потенцирующим ВБС [177]. К препаратам с низким потенциалом аггравации относятся ВПА, ТПМ и ЛЕВ. По мнению Е. Hirsh и соавт. (2003), при приеме высоких доз ФБ возможно увеличение числа абсансных приступов, ЛТД — миоклоний [123]. В течение первых двух месяцев лечения у пациентов с когнитивной дисфункцией на фоне приема высоких доз ЛЕВ возможно развитие бессудорожного эпилептического статуса[58, 69, 161].
За последние годы произошли значительные изменения в представлениях об эпидемиологии, патогенезе и прогнозе эпилепсии с дебютом в детском и юношеском возрасте. Прогресс фармакоиндустрии делает контроль над приступами вполне осуществимым. В этой связи особую значимость приобретает выявление предикторов эффективности лечения ИГЭ, определение прогноза и оценка риска рецидива заболевания после отмены антиэпилептической терапии у взрослых пациентов [22,25].
По данным К.Ю. Мухина и соавт (2000), основанным на наблюдении190 пациентов с ИГЭ, частота достижения ремиссии длительностью 3 года и более была 69%, значительное урежение приступов достигнуто у 29% наблюдаемых, лишь у 2% не удалось достичь значимого терапевтического эффекта [29]. По мнению P. Wolf и Y. Inoue (2005), прогноз и исход течения ИГЭ зависят от фенотипа заболевания. Было проведено наблюдение за 229 пациентами с диагнозом абсансной эпилепсии, но с различным фенотипом: при наличии у пациентов изолированных абсансов медикаментозная ремиссия достигалась в 100% случаев, при сочетании абсансов с редкими ГСП — в 85% , при сочетании абсансов с частыми ГСП — лишь в 76% [199].
Течение ИГЭ вариабельно и не всегда является доброкачественным [37]. Развитие ИГЭ может идти различными путями: формирование ремиссии (с последующим излечением или возможным рецидивом заболевания), контролируемое течение со снижением частоты приступов, формирование резистентности и эволюция с патоморфозом клинической картины [10].
По мнению Болдыревой С.Р. и соавт (2007), риск развития рецидива зависит от этиологии, возраста дебюта заболевания и ЭЭГ-картины. Риск рецидивов при ИГЭ достаточно высок и составляет 15%. Прогностически неблагоприятным является возраст дебюта 10—12 лет. Большинство рецидивов происходят в ранние сроки (50% — в первые 6 месяцев, 60-80% — в течение первого года) после отмены терапии, от 60% до 75%