Варианты течения и типы очагов рассеянного склероза (клинико-патоморфологическое исследование)

• Автор: Чикуров, Александр Андреевич
• Шифр специальности: 14.01.11
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 87 с. : 41 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

ПЕРЕЧЕНЬ ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика обследованных больных

2.2'Материалы комплексного патоморфологического

исследования головного мозга умерших с рассеянным склерозом

2.3 Методика проведения комплексного МРТ-патоморфологического исследования головного мозга

2.4 Световая микроскопия

2.5 Электронная микроскопия

2.6 Методика морфометрического анализа клеточного состава белого вещества головного мозга
2.7 Статистические методы обработки результатов
3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1 Результаты клинического исследования пациентов
3.2 Результаты нейровизуализационного исследования
3.3 Морфологические изменения головного мозга у умерших лиц
с рассеянным склерозом
3.4 Результаты исследования очаговых изменений головного
мозга с помощью световой и электронной микроскопии
3.5 Диффузные изменения в белом веществе головного мозга при

3.6 Патология сосудов и активация пролиферативных свойств астроцитов при РС
3.7 Морфометрия очагов рассеянного склероза
ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕНЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ИСПОЛЬЗОВАНИЮ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВИ — взвешенное изображение
ВПРС - вторично прогрессирующий рассеянный склероз ГЭБ - гематоэнцефалический барьер МНБВ - макроскопически неизмененное белое вещество ( МРТ - магнитно-резонансная томография 1 MPC - магнитно-резонансная спектроскопия МР - магнитно-резонансный ОБМ - основной белок миелина ОДЦ - олигодендроцит
ППРС - первично прогрессирующий рассеянный склероз
РРРС - рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз
PC - рассеянный склероз
РЭМ — рассеянный энцефаломиелит
ТК - тканевой контраст
ЦНИРРИ - центральный научно- исследовательский
рентгенорадиологический институт
ЦНС - центральная нервная система
ЦСЖ — цереброспинальная жидкость
CD45 (LCA) - общий лейкоцитарный антиген
CD68 — антигены макрофагов/микроглии
EDSS - шкала инвалидизации J.Kurtzke (1983)
FS - шкалы функциональных систем, входящие в EDSS GFAP - глиофибриллярный кислый белок
E1LA-DR - антигены главного комплекса гистосовместимости II класса MSSS - Multiple Sclerosis Severity Score TE - время эха TR - время повторения

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ
Рассеянный склероз (РС), как заболевание, имеет большое медицинское и социально-экономическое значение. Это обусловлено его значительным распространением среди заболеваний ЦНС и высокой стоимостью терапии, составляющей в некоторых странах Европы от 6600 до 41000 евро в расчете на 1 пациента в год (КоЬеЙ О., 2006). Поражая самую социально активную часть населения (как правило; молодых людей в возрасте 20-40 лет), заболевание нередко приводит их к тяжелой инвалидности.
Клинические и патоморфологические аспекты изучения РС не утратили актуальность и в настоящее время. До сих пор остаются открытыми вопросы прижизненной диагностики РС, а данные литературы не дают единого и полного представления о патоморфологических вариантах очагов демиелинизации и особенностях протекающих в них процессов.
Клиническая диагностика РС в ряде случаев вызывает значительные затруднения. Достаточно часто в процессе наблюдения за больным РС приходится отказываться от этого диагноза, или, наоборот, выставлять диагноз РС только после длительного наблюдения и проведения значительного количества дорогостоящих методов диагностики. По словам А.П'. Зинченко (1973) нет такого другого заболевания в неврологии, в отношении которого допускалось бы столько диагностических ошибок и в таком диапазоне. Недаром многие исследователи считают рассеянный склероз заболеванием-хамелеоном.
Внедрение МРТ в клиническую практику позволило с достаточно высокой точностью визуализировать очаги РС и осуществлять динамическое наблюдение за их изменением. Однако вопрос о корреляциях между морфологическими, нейровизуализационными и клиническими параметрами при РС остается открытым из-за малого числа подобных исследований. Отсутствие единого представления о строении очагов РС нередко приводит к ошибочным заключениям при описании МР-томограмм. Описываемые в

электронной микроскопии и гистохимии Военно-медицинской академии. Был исследован головной мозг шести умерших пациентов с РС: четырех женщин и двух мужчин (табл. 4).
Таблица
Распределение умерших пациентов по возрасту, длительности заболевания и варианту течения РС
Характеристика Умершая М. Умершая К. Умершая Ш. Умершая Л. Умерший У. Умерший С.
Возраст; лет 63 ■ 55 56 53 64 50 :■
Длительность заболевания, лет 10 10 16 21 28:
Вариант течения ВПРС РРРС . ППРС РРРС ПИРС ВПРС
Причиной смерти умерших М., К., и Л. явилась двусторонняя нижнедолевая сливная пневмония, умершей Ш.- тромбоэмболия легочной артерии, умершего» У,- острое нарушение мозгового кровообращения, а умершего С. - кровоизлияние в правые подкорковые образования с прорывом крови и тампонадой желудочковой системы.
2.3 Методика проведения комплексного МРТ-патоморфологического исследования головного мозга
Комплексное исследование головного мозга шести умерших проводили в несколько этапов по единой схеме.
На первом этапе проводилась фиксация препарата головного мозга по стандартной методике в растворе нейтрального формалина нарастающей концентрации в течение 1 месяца. В сосуды и желудочки мозга вводили 5% раствор формалина. На втором этапе выполняли МРТ фиксированного препарата головного мозга в ЦНИРРИ на томографе с использованием тех же режимов, что и при исследовании пациентов. Для изучения полученных МР-изображений, как и при изучении клинических случаев, использовалась та же программа (eFilm Workstation 2.1.0) с аналогичными настройками. На третьем