Иммунопатогенетические аспекты витилиго и методы их коррекции

• Автор: Симонова, Нина Имануиловна
• Шифр специальности: 14.01.10
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 114 с. : 11 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Современные взгляды на этиологию и патогенез витилиго
1.1.1. Генетические аспекты патогенеза витилиго
1Л .2. Роль иммунных нарушений в патогенезе витилиго
1.1.3.Взаимосвязь витилиго с другими заболеваниями
1.2. Роль внешних факторов окружающей среды в развитии витилиго
1.3. Методы лечения витилиго
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Общая характеристика больных витилиго
2.2. Генетические методы исследования
2.3. Морфологические исследования крови
2.4. Иммунологическое обследование
2.4.1. Определения содержания естественных антител в
сыворотке крови пациентов с витилиго
2.4.2. Определение субпопуляций лимфоцитов
2.4.3. Оценка функциональной активности Т- и В - лимфоцитов
2.4.4. Определение активности натуральных киллеров (14К-клеток)
2.5. Методы лечения
2.6. Статистическая обработка результатов исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ЗЛ. Клиническая характеристика обследованных пациентов
с витилиго
3.2. Результаты SNP-генотипирования
3.3. Характеристика иммунного статуса пациентов с витилиго
3.3.1. Содержание естественных антител в сыворотке крови пациентов с витилиго
3.3.2. Оценка гематологических показателей иммунокомпетентных клеток
3.3.3. Оценка субпопуляционного состава лимфоцитов
3.3.4. Анализ функциональной активности Т и В лимфоцитов
3.3.5. Профиль цитолитической активности NK-клеток и
анализ цитолитических свойств лимфоцитов in vivo
3.4. Влияние иммуномакса на клинико-иммунологическую
картину пациентов с витилиго
3.5. Результаты клинической эффективности и переносимости
0,1% мази такролимус у пациентов с витилиго
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список сокращений
Ауто-АТ - аутологичные антитела
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
ФГ А — фетогемагглютинин
ФНО - фактор некроза опухоли
ИЛ - интерлейкин
ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы МНС - молекула главного комплекса гистосовместимости CD - маркеры мембранных антигенов клеток костномозгового происхождения CD4+ - Т-хелперы CD8+ - Т-супрессоры CTL - цитотоксические Т - лимфоциты NK - натуральные киллеры TCR — рецепторы цитотоксических лимфоцитов VIDA (vitiligo disease activity) - индекс активности витилиго

заболеваний. Авторы предположили, что сам характер появления и роста пятен витилиго внешне очень напоминает формирование негативных колоний вирусов в культуре клеток. Возможно, существует вирус, который и провоцирует появление и рост очагов депигментации. Также как и витилиго, провирус индуцируют различные, факторы в числе которых могут быть ультрафиолет, некоторые мутагены, антибиотики и др. Эта гипотеза может объяснить также и генетическую предрасположенность к витилиго по аналогии с теорией возникновения рака у человека, предложенной JI.A. Зильбером, который считал, что здоровая клетка может мутировать под воздействием определенных вирусов. ДНК онковируса встраивается в ДНК клетки и меняет её генетические свойства. Клетка начинает бесконтрольно делиться и передает «дурные качества» по наследству своим новорождённым «детям».
Еще одним важным экзогенным фактором развития витилиго являются различные стрессы или нервно-психические факторы. Ю.Н. Кошевенко (2002) в своей монографии выделяет более 26 различных нервно-психических факторов, которые как по отдельности, так и в сочетании в 61% случаев предшествуют возникновению витилиго или способствуют дальнейшему его прогрессированию. Объяснить это можно двояко; при стрессе у пациентов с витилиго происходит повышение концентрации в крови катехоламинов, особенно в активной стадии заболевания [Lemer A.B., 1955]. Эти катехоламины могут окисляться до хинонов в присутствии повышенного уровня Н202 и, следовательно, гаптелироваться в тирозиназу, запуская антимеланоцитарный ответ, блокирующий действие меланоцит-стимулирующего гормона [Cucchi M.L. et al., 2003]. Вместе с тем вторичные иммунодефицитные состояния, развившиеся под воздействием стресса, также участвуют в возникновении витилиго, например, воздействуя на симпатический отдел нервной системы, через G и N-белки, локализованные на мембране лимфоцитов и имеющие сродство с бета-адренорецепторами [Дворянкова Е.В., 2006].