Совершенствование клинико-морфологической диагностики лимфом кожи в военно-лечебных учреждениях МО РФ

• Автор: Жуков, Александр Сергеевич
• Шифр специальности: 14.01.10
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 94 с. : 26 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Развитие представлений о диагностике ГМ
1.2 Бляшечный парапсориаз и его отношение к ГМ
1.3 Критерии диагностики ГМ
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Общая характеристика больных
2.2 Проведение диагностической биопсии кожи
2.3.1 Гистологическое исследование
2.3.2 Непрямой иммуногистохимический метод исследования
2.4 Статистический анализ
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ №
ПРОЛОЖЕНИЕ №
ПРИЛОЖЕНИЕ №3

ВВЕДЕНИЕ
Лимфсшы кожи (ЛК) представляют собой гетерогенную группу злокачественных заболеваний лимфоидной ткани, отличающихся по клиническим проявлениям, течению, прогнозу и подходам к лечению [13, 33, 119, 173, 185, 206]. Особенностью данной группы является первичное развитие клональной пролиферации лимфоцитов в эпидермисе, дерме и гиподерме с возможностью вторичного распространения на другие органы и ткани [3, 118, 204].
Вследствие клинической и морфологической разнородности и относительно редкой встречаемости диагностика ЛК нередко бывает невозможна без применения дополнительных диагностических процедур [7, 35, 53, 68, 159, 190]. Активное внедрение современных высокотехнологичных методов исследований требуют от практического врача знание показаний к их назначению и умение интерпретировать полученные данные [190].
Для диагностики лимфопролиферативных заболеваний кожи в настоящее время недостаточно только клинического обследования пациентов [25]. Гистологическая диагностика является ценным вспомогательным методом, но её возможности также ограничены [142, 172]. Методы определения реаранжировки гена Т-клеточного рецептора клеток инфильтрата с помощью ПЦР исследования или блоттинга по Саузерну не являются универсальными из-за невысокой специфичности в начальных стадиях ЛК и наличия группы заболеваний, объединенных понятием «клональные дерматозы» [44, 95, 111, 160, 211].
В настоящее время получил широкое распространение и все чаще используется иммуногистохимический метод диагностики, позволяющий проводить идентификацию клеточного состава пораженной кожи. Определены поверхностные лимфоцитарные маркеры, показатели экспрессии которых у больных ЛК достоверно отличаются от пациентов с хроническими дерматозами.

Учитывая неразрывность связей опухолевых лимфоцитов с окружающими их клетками и тканями, все большую научную и практическую значимость приобретают данные о микроокружении неопластического процесса. С помощью иммуногистохимического исследования у больных ЛК выявлены маркеры, уровень экспрессии которых статистически значимо отличается у пациентов с другими заболеваниями кожи: ТЫЕ, НЕСА-452, СО 1а, Кл-67, МСМ и другие [1, 16, 54, 76].
Грибовидный микоз (ГМ) является самой распространенной формой Т-клеточных ЛК. Заболевание встречается во всех возрастных группах с преобладанием после 50 лет, соотношение мужчин и женщин составляет от 1.5:1 до 2:1 [43, 56, 104, 114, 191, 208, 212]. За последние годы отмечается рост случаев заболевания, как ЛК, так и ГМ в частности. По данным Veinstock и соавторов, с 70-е по 90-е годы XX века заболеваемость ГМ в США увеличилась в 2.5 раза [74, 203].
Увеличение количества больных ГМ нельзя полностью объяснить лишь совершенствованием методов диагностики. В качестве предрасполагающих факторов можно назвать распространение ВИЧ-инфекции, широкое применение гормональных, цитостатических, иммуносупрессивных биологических лекарственных средств, а также загрязнение внешней среды [57, 85, 103, 134, 145, 156, 199,209].
Проблемы диагностики ГМ отражены в исследовании Е.М. Лезвинской и соавт., в котором показано, что диагноз ГМ устанавливается при первичном посещении врача лишь у одного из четырех пациентов [17]. В работе Н.В. Кунгурова и соавт. также выявлено, что средний срок до установления диагноза, даже у пациентов с классической формой ГМ, составляет около 5 лет, и может значительно удлиняться при других вариантах его течения [14].
Бляшечный парапсориаз (БП) является заболеванием, стоящим на первом месте при проведении дифференциальной диагностики ГМ. Его клинические

CD5+ CD8+) и у/8 ((3F1- CD3+ CD4- CD5+ CD8+) фенотипы. В этих случаях необходима клинико-морфологическая корреляция для исключения CD8+ агрессивной эпидермотропной Т-клеточной лимфомы и у/5 Т-клеточной лимфомы. В поздних стадиях ГМ может наблюдаться полная или частичная потеря экспрессии пан-Т-клеточных антигенов CD3, CD5 и CD7, появление экспрессии цитотоксических протеинов ТІА-1, гранзима В и перфорина, а также аберрантный CD4+/CD8+ или CD4-/CD8- фенотип.
ПЦР-исследование для определения реарранжировки гена Т-клеточного рецептора (ТКР) является вспомогательным методом, так как моноклональность инфильтрата обнаруживается в 90% случаев бляшечной и опухолевой стадий ГМ и лишь в 50-60% - в пятнистой стадии
Таким образом, диагностика и, следовательно, дифференциальная диагностика ГМ нередко представляют непростую задачу. Длительное медленно прогрессирующее течение, отсутствие патогномоничных признаков, множество атипичных форм заболевания обязывают исследователей искать новые диагностические маркеры, которые могли бы упростить задачу врача, помочь ему точно и в кратчайшие сроки установить диагноз [84, 99, 214].
В данном контексте изучение новых иммуногистохимических маркеров является актуальной научной задачей, которая позволит глубже понять патогенез этого заболевания, а на основании этих данных проводить более точную диагностику и назначать необходимое лечение.