Характеристика взаимосвязи метаболических и иммунологических нарушений в патогенезе псориаза

• Автор: Капулер, Ольга Марселевна
• Шифр специальности: 14.01.10
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Екатеринбург
• Количество страниц: 234 с. : 38 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Этиопатогенез псориаза
1.1.1. Генетические аспекты развития псориаза
1.1.2. Метаболические изменения при псориазе
1.1.3. Состояние гемостаза у больных псориазом
1.1.4. Иммунологические нарушения при псориазе
1.2. Клинические варианты течения псориаза
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Ретроспективный анализ показателей заболеваемости псориазом и анамнестических данных больных псориазом
2.2. Клиническая характеристика больных из группы наблюдения
2.3. Биохимические и другие специальные методы исследования
2.4. Лабораторные методы оценки гемостаз
2.5. Иммунологические лабораторные методы исследования
2.6. Изучение полиморфных вариантов генов НЬА-С и НСЯ хромосомного региона РБОЯЗ!
2.7. Методы математико-статистической обработки результатов 69 Глава 3. СОСТОЯНИЕ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ПСОРИАЗОМ
В РЕСПУБЛИКЕ БАШКОРТОСТАН
3.1. Ретроспективная клинико-эпидемиологическая характеристика больных псориазом в Республике Башкортостан 7 ]
3.2. Показатели заболеваемости псориазом в Республике Башкортостан за 2004-2009гг и влияние факторов загрязнения окружающей среды

Глава 4. ОЦЕНКА ВЫРАЖЕННОСТИ ЭНДОГЕННОЙ
ИНТОКСИКАЦИИ У БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ
4.1. Содержание веществ низкой и средней молекулярной массы
4.2. Состояние протеазно-ингибиторной системы крови
у больных псориазом
4.3. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная
система у больных псориазом
Глава 5. ХАРАКТЕРИСТИКА СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА
У БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ 13
5.1. Состояние сосудисто-тромбоцитарного, плазменнокоагуляционного звеньев гемостаза, интенсивности непрерывного внутрисосудистого свертывания крови у больных псориазом
5.2. Состояние антикоагуляционной и фибринолитической активности
5.3. Интенсивность перекисного окисления липидов и состояние антиоксидантной защиты тромбоцитов
5.4. Содержание стабильных метаболитов оксида азота
в плазме крови
Глава 6. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ДЕВИАЦИИ У БОЛЬНЫХ
ПСОРИАЗОМ
6.1. Субпопуляционная структура лимфоцитов периферической
крови у больных прогрессирующим псориазом
6.2. Нарушение апоптоза лимфоцитов периферической крови у больных прогрессирующим псориазом
6.3. Цитокиновый статус у больных псориазом
6.4. Связь полиморфных вариантов генов HLA-C и HCR хромосомного региона PSORS1 (6р21.3) главного комплекса гистосовместимости (МНС) с клинико-иммунологическими и другими характеристиками больных псориазом

Глава 7. РОЛЬ СИСТЕМНЫХ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ, ГЕМОСТА-ЗИОЛОГИЧЕСКИХ, ИММУННЫХ ДЕВИАЦИЙ И ИХ ВЗАИМОСВЯЗИ В ФОРМИРОВАНИИ ПСОРИАЗА
7.1. Иерархическая кластеризация клинических, метаболических, гемореологических и иммунологических показателей больных псориазом
7.2. Соотношение клинических характеристик пациентов
из группы наблюдения и выявленных кластеров
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.1.4. Иммунологические нарушения при псориазе
В патогенезе псориаза иммунологические нарушения играют важную роль. Они выявляются на разных уровнях иммунологической защиты - гуморальном, клеточном, а также изменением неспецифической резистентности организма. Особое внимание привлекает участие морфологических элементов кожи в формировании иммунологического ответа. Наряду с кератиноцитами, продуцирующими широкий спектр биологически активных соединений в коже присутствуют и другие факторы естественной защиты: клетки Лангерганса, мастоци-ты, гранулоциты, фибробласты, лимфоциты, которые при псориатическом процессе являются добавочными источниками молекул адгезии, медиаторов воспаления и различных ферментов, нарушений клеточной пролиферации, дифференциации, кератинизации и апоптоза. Кожа ассоциирована с иммунной системой и обладает необходимым составом клеток для реализации всех типов иммунных реакций и их сочетаний [18, 58, 78, 97, 200]. В ответ на стимулирующие факторы кератиноциты экспрессируют интерлейкины - 1, 2 3, 6, 7, 8, 15, ФНОа, колониестимулирующие факторы: гранулоцитарный и макрофагальный, трансформирующий фактор |3, интерфероны - а и - р, химокины [13, 227, 293]. В то время как в физиологических условиях они выполняют лишь барьерную функцию и не участвуют в иммунных процессах, при действии повреждающих или стимулирующих факторов кератиноциты с помощью вырабатываемых молекул привлекают активированные Т-лимфоциты для реализации иммунных реакций в коже. При этом происходит и активация и внутриэпидермальных макрофагов (клеток Лангерганса), которые также вырабатывают цитокины (ИЛ-1а, ФНО, ГМ-КСФ, интерфероны, ИЛ-16, Р-химокины), необходимые для привлечения Т-клеток в кожу. Клетки Лангерганса в коже захватывают антиген, мигрируют в лимфатический узел, с участием ФНОа и ИЛ-12 созревают до ан-тигенпредставляюих клеток, презентуют антигенный пептид Т-хелперам и подвергаются апоптозу [217, 218, 228, 245, 335]. На кератиноцитах и клетках Лангерганса имеются специфические рецепторы, которые распознают патогенные
компоненты и могут запускать активирующие каскады [368]. Механизм рекру-