Молекулярно-генетические предикторы осложненного клинического течения урогенитальной хламидийной инфекции у женщин

• Автор: Плахова, Ксения Ильинична
• Шифр специальности: 14.01.10
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 235 с. : 22 ил.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ИППП - инфекции, передаваемые половым путем ВОЗ - Всемирная Организация здравоохранения
CDC - Centers for Disease Control and Prevention, USA (Центры по контролю и профилактике заболеваний США)
взомт - воспалительные заболевания органов малого таза
МОМР - major outer membrane protein (главный белок наружной мембраны)
ИФНу (IFNy) - интерферон гамма
ИЛ-2,6,8,10 (IL2,6,8,10) - интерлейкины-2,6,8,10.
ФНОа (TNFa) - фактор некроза опухолей-альфа IFNy-ген, кодирующий цитокин интерферон - гамма TNFA- ген, кодирующий фактор некроза опухолей альфа IL2,6,10- гены, кодирующие интерлейкины-2,6,10.
MBL - белок лектин, связывающий маннозу MBL2 - ген, кодирующий белок, связывающий маннозу TGFb - трансформирующий фактор роста-бета TGFbl - ген, кодирующий трансформирующий фактор роста бета GM-CSF - Granulocyte-macrophage colonystimulating factor, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор ЭТ - элементарные тельца РТ - ретикулярные тельца ПЦР - полимеразная цепная реакция УГХИ - урогенитальная хламидийная инфекция УЗИ - ультразвуковое исследование ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота ИФА - иммуноферментный анализ ФО - федеральный округ СОЭ - скорость оседания эритроцитов КОК - комбинированные оральные контрацептивы

ВМС - внутриматочная спираль В п.зр. - в поле зрения
Пг/мл - пикограмм вещества в 1 мл плазмы крови ПЯЛ - полиморфноядерные лейкоциты УПМ - условно-патогенные микроорганизмы
хМАР-технология (Multiple Analytes Profiling) - метод одновременного определения нескольких аналитов в биообразцах, основанный на лазерной проточный флуориметрии с использованием микросфер.
SNaPshot-реакция - метод определения полиморфизма гена, основанный на присоединении дидезоксинуклеотида, комплементарного позиции однонуклеотидного полиморфизма, к 3'-концу праймера с последующей детекцией продукта присоединения капиллярным электрофорезом.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ ГЛАВА 1. УРОГЕНИТАЛЬНАЯ ХЛАМИДИЙНАЯ ИНФЕКЦИИЯ У ЖЕНЩИН, ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ И ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПАТОГЕНЕЗА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1.1. Заболеваемость урогенитальной хламидийной инфекцией в мире и современное представление о клиническом течении инфекции и возможных, осложнениях
1.2. ВЗОМТ и вторичное бесплодие как осложнения перенесенной хламидийной инфекции: распространенность, механизмы патогенеза
1.3. Иммунологические аспекты урогенитальной хламидийной инфекции, влияние различных иммунных механизмов человека на ее течение
1.4. Полиморфизм генов, кодирующих цитокины
1.5. Генетические варианты С. trachomatis
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Методы клинико-лабораторного и инструментального обследования пациенток
2.2. Методы определения молекулярно-генетических предикторов развития осложнений урогенитальной хламидийной инфекции
2.3. Методы статистической обработки
ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ УРОГЕНИТАЛЬНОЙ ХЛАМИДИЙНОЙ ИНФЕКЦИИ У ЖЕНЩИН
3.1. Результаты клинико-лабораторного и инструментального обследования пациенток
3.2. Анализ факторов риска инфицирования С. trachomatis и развития

R,- lö. TNF. IL8. GRQa.
üM-CSFi IL6 Increased Adhesion Molecules
ЛАМ-1. VCAM-1, MAdCAM

*- -%<> t
,. QROa. 4ЩИЯ.
Jb> '0*

Neuliophi cleslase ~с-
<£l '" Г >®4 .'л.:- '&£&
У *‘л £
Рисунок 3. Схема иммунного ответа при проникновении C. trachomatis в эпителиальные клетки (Darville Т., 2010).
Макрофаги также способствуют раннему высвобождению цитокинов и хемокинов. Нейтрофилы, NK-клетки, моноциты быстро концентрируются в инфицированной ткани (рис.З, В).
Нейтрофилы способствуют высвобождению MMPs (металопротеазы) и эластазы, приводя к повреждению ткани. Продукция INFy NK-клетками приводит к инфильтрации инфицированных тканей ТЫ, В-клетками и плазматическими клетками (рис.З,С). После разрешения инфекции, воспаление уменьшается, но хроническое «иммунное напряжение» может сохраниться.
Особенности иммунного ответа человека при хламидийной инфекции
В основе развития нарушений репродуктивной функции лежит как прямое повреждающее действие C. trachomatis на органы репродуктивной системы, так и