Обоснование дифференцированного подхода к терапии хронических гепатитов В и С с учетом особенностей больных, характеристики вируса и иммунного ответа

• Автор: Рюмин, Александр Михайлович
• Шифр специальности: 14.01.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 142 с. : 21 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

Глава 1. Естественное течение НВУ- и НСУ-инфекции. Методы

противовирусной терапии (обзор литературы)

1.1. Естественное течение хронического гепатита В

1.2. Естественное течение хронического гепатита С

1.3. Противовирусная терапия хронического гепатита В

1.4 Противовирусная терапия хронического гепатита С

Глава 2. Характеристика состава больных и методов

исследования
2.1. Состав больных
2.2. Методы исследования
Г лава 3. Значение характеристики больных в оценке течения ХГВ и

3.1. Оценка влияния пола и возраста больных в момент
инфицирования на клиническую картину, синдром
цитолиза и морфологические изменения печени при ХГВ
3.2. Значение эпидемиологического анамнеза и длительности
течения болезни в характеристике ХГВ
3.3 Значение сопутствующей патологии желчевыводящих
путей и привычных интоксикаций в оценке течения ХГВ
3.4. Оценка влияния пола и возраста больных в момент '
инфицирования на клиническую картину, синдром
цитолиза и морфологические изменения печени при ХГС

3.5. Значение эпидемиологического анамнеза и длительности течения болезни в характеристике течения ХГС
3.6. Значение сопутствующей патологии желчевыводящих путей и привычных интоксикаций в оценке течения ХГС
Глава 4. Значение маркеров вирусов и иммунного ответа в
прогнозировании течения НВУ и НСУ-инфекции
4.1. Значение титра НВзА§, НВеЛ§-статуса больного и вирусной нагрузки в оценке течения ХГВ
4.2. Значение активности репликации и генотипа НСУ в оценке течения ХГС
4.3. Значение спектра антител (а/НСУпэЗ и а/НСУпэб) в оценке течения ХГС
Глава 5. Обоснование показаний и оценка эффективности ПВТ при
разных вариантах течения ХГВ и ХГС
5.1. Влияния пола и возраста больных, продолжительности болезни, наличия хронических интоксикаций, избыточной массы тела и сопутствующих заболеваний желчевыводящих путей на вероятность достижения неопределяемого уровня НВУ ДНК
5.2. Оценка корреляции HBeAg-cтaтyca больных, динамики титров HBsAg и вирусной нагрузки с вероятностью достижения неопределяемого уровня НВУ ДНК
5.3. Оценка влияния применяемого препарата на вероятность достижения неопределяемого уровня НВУ ДНК
5.4. Оценка влияния иммунологических маркеров на вероятность достижения неопределяемого уровня НВУ ДНК
5.5. Оценка влияния пола и возраста больных, исходного

уровня и динамики уровня АлАт на вероятность достижения устойчивого вирусологического ответа при ХГС
5.6. Оценка влияния характеристики НСУ на частоту достижения устойчивого вирусологического ответа
5.7. Оценка влияния динамики растворимых форм дифференцировочных антигенов на вероятность достижения устойчивого вирусологического ответа
Глава 6. Обсуждение результатов. Заключение. Выводы
Выводы
Практические рекомендации
Список сокращений
Приложения
Список литературы

50 больных (73,5%) в качестве ПВТ получали комбинацию пегилированных интерферонов и рибавирина. Пегилированный интерферон вводился 1 раз в неделю подкожно на протяжении всего курса ПВТ.
13 больных (19%) получали стандартные интерфероны в комбинации с рибавирином. Стандартные интерфероны вводились подкожно ежедневно в течение первого месяца ПВТ. Далее при наличии быстрого вирусологического ответа препарат вводился через день, а при его отсутствии - ежедневно до окончания курса лечения.
5 больных (7,5%) ежедневно получали стандартные интерфероны и рибавирин, но после 4 недели ПВТ были переведены на пегилированные интерфероны в сочетании с рибавирином.
Расчет исходных доз препаратов и их коррекция при появлении побочных эффектов проводилась в соответствии с международными стандартами.
В ходе ПВТ оценивался быстрый, ранний, непосредственный и устойчивый вирусологический ответ. БВО констатировался при наичии неопределяемого уровня НСУ РНК после 4 недель лечения. Неопределяемый уровень НСУ РНК на 12 неделе ПВТ расценивался как РВО. Неопределяемый уровень НСУ РНК в крови больного на момент окончания ПВТ расценивался как непосредственный вирусологический ответ, а сохранение неопределяемого уровня НСУ РНК в течение 6 месяцев после окончания ПВТ - как УВО.
Среди больных данной группы у 34,4% зарегистрирован БВО, у 73,4% больных отрицательный результат ПЦР получен лишь на 12 неделе ПВТ, УВО зарегистрирован у 78,1% больных.
Трое больных (4,8%) прекратили терапию досрочно по личным обстоятельствам, и были отнесены в группу не ответивших на ПВТ.
2.2. Методы исследования
Определение маркеров НВУ и НСУ проводилось методом ИФА в лаборатории ИФА клинической инфекционной больнице №2 г. Нижнего Новгорода с использованием соответствующих тест-систем. Проводилось качественное