Коклюш у детей: клинико-иммунологические аспекты, диагностика и лечение

• Автор: Попова, Ольга Петровна
• Шифр специальности: 14.01.09
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 250 с. : 52 ил.

Содержание

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Клинико-эпидемиологические и микробиологические

аспекты эволюции коклюшной инфекции у детей

1.2. Современное представление об иммунопатогенезе коклюша

1.3. Оценка лабораторных методов диагностики коклюша

1.4. Современные подходы к терапии коклюша у детей

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Общая характеристика больных

2.2. Методы диагностики и объём исследований
2.2.1. Клиническая диагностика
2.2.2. Лабораторные методы этиологической диагностики
2.2.3. Методы диагностики сопутствующих инфекций
2.2.4. Методы исследования показателей системы иммунитета
2.2.5. Инструментальные методы исследования
2.2.6. Методы статистической обработки
Глава 3. Клиника коклюша у детей на современном этапе
3.1. Эволюционные аспекты клинических особенностей
коклюша у детей различного возраста
3.2. Клиника коклюша при различных вариантах
микстинфекции
3.2.1. Клинические особенности коклюша при сочетании с
острыми респираторными вирусными инфекциями различной этиологии
3.2.2. Особенности клиники коклюша в сочетании с
респираторным микоплазмозом у детей
3.2.3. Особенности течения коклюша в ассоциации с цито-
мегаловирусной инфекцией у детей раннего возраста

Глава 4. Клинико-морфологические параллели при коклюше,
анализ причин летальности
Глава 5. Клинико-микробиологические сопоставления при коклюше
в современных условиях
Глава 6. Особенности иммунного ответа детей при коклюше
6.1. Анализ изменений в клеточном звене иммунитета у больных коклюшем в зависимости от различных факторов
6.2. Особенности специфического гуморального ответа при коклюше у детей
6.3. Сравнительная характеристика цитокинового профиля
иммунного ответа при коклюше в зависимости от различных факторов
Глава 7. Эффективность современных лабораторных методов
диагностики при коклюше
7.1. Оценка диагностической ценности метода ИФА
7.2. Эффективность молекулярно-генетического экспресс-
метода (ЛАМП) выявления возбудителя коклюша
Глава 8. Анализ эффективности комплексного
иммуноглобулинового препарата (КИП) в терапии боль
ных коклюшем
Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

Список сокращений
ИКБ - инфекционная клиническая больница
ИЛ - интерлейкин
ИФА- иммуноферментный анализ
ИФН-у - интерферон у
КИП -комплексный иммуноглобулиновый препарат
КТ - коклюшный токсин
LAMP-loop mediated isothermal amplification
NK, NK-клетки - натуральные киллеры
ОРВИ — острая респираторная вирусная инфекция
pm -ген, кодирующий белок пертактин
ptxP - промоторная область ptx
ПЦР - полимеразная цепная реакция РА - ракция агглютинации
РИФ - реакция иммунофлюоресценции
РНИФ - реакция непрямой иммунофлюоресценции
PC- респираторно-синтициальный
Th - Т-лимфоциты хелперы
tcfA - ген, кодирующий уникальный фактор колонизации трахеи
ФНОа -фактор некроза опухоли
fim3 - ген, кодирующий Fim3 белок
ЦМВИ — цитомегаловирусная инфекция
ЦНС - центральная нервная система

На состояние приобретённого иммунодефицита, представленного как вторичный Т-лимфоцитарный иммунодефицит у больных коклюшем, указывает в своих исследованиях и Панасенко JI.M. (101). Общим мнением для всех исследователей в 80-90-е годы являлось то, что основой нарушения иммунной регуляции при коклюше, как и при других инфекционных заболеваниях, является дисбаланс между Т-хелперами (CD4+) и Т-супрессорами (CD8+) [2, 36, 77, 125, 252, 253]. По мере развития теоретической иммунологии и разработки новых иммунологических методов и реагентов эти взгляды на нарушение иммунорегуляторных процессов значительно изменились благодаря расширяющимся исследованиям цитокиновой системы.
Цитокинам, белковым и полипептидным молекулам, которые продуцируются клетками иммунной системы (лимфоцитами, мононуклеарными фагоцитами, дендритными клетками), а также стромальными клетками, уделяется большое внимание в регуляции иммунных реакций. Цитокины действуют на клетки, соединяясь с их поверхностными рецепторами. Связывание цитокина с рецептором служит источником сигнала активации генов, который передаётся в ядро клетки. Чувствительность клеток-мишеней к действию цитокинов изменяется в зависимости от количества цитокиновых рецепторов на их поверхности. Синтез цитокинов индуцируется как микробными компонентами и их продуктами (например, бактериальным эндотоксином), так и вирусами. Кроме того, один цитокин может служить индуктором синтеза других цитокинов (например, ИЛ-1 индуцирует продукцию ИЛ-6, -8,-12), чем обеспечивается каскадный характер цитокинового контроля. Для биологических эффектов цитокинов характерно то, что один и тот же цитокин проявляет разную биологическую активность, в то же время одну и ту же функцию могут выполнять разные цитокины. Этим обеспечивается прочности системы цитокинового контроля. Большинство цитокинов оказывают наиболее выраженное влияние в ближайшем микроокружении