Клинико-эпидемиологические и иммунологические особенности геморрагической лихорадки с почечным синдромом в эндемическом регионе.

• Автор: Ахиева, Людмила Юрьевна
• Шифр специальности: 14.01.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 146 с. : 33 ил.

Содержание
Содержание

Список принятых сокращений

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления об этиологии и эпидемиологии ГЛПС в мире

1.2. Этиоэпидемиологические особенности ГЛПС на территории России

1.3. Клинические особенности в зависимости от серовариантов вируса ГЛПС и природных очагов

1.4. Иммунологические особенности ГЛПС на современном этапе

1.5. Специфический иммунный ответ при ГЛПС

ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая характеристика больных, включенных в исследование
2.2. Методы исследования
2.2.1. Специальные методы
2.2.2. Методы статистической обработки полученных результатов
ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ГЕМОРРАГИЧЕСКОЙ ЛИХОРАДКИ С ПОЧЕЧНЫМ СИНДРОМОМ (ГЛПС) В РЕСПУБЛИКЕ МАРИЙ ЭЛ
3.1. Характеристика и анализ многолетней заболеваемости и эпидемиологических особенностей ГЛПС среди населения на территории республики Марий Эл
3.2. Особенности клинического течения ГЛПС на территории Марий Эл с учетом уровня заболеваемости, эндемичности и этиологического фактора
3.2.1. Клинические особенности ГЛПС с учетом уровня заболеваемости и эндемичности.
3.2.2. Клинические особенности ГЛПС в эндемических районах республики Марий Эл с учетом этиологического фактора
3.2.3. Анализ летальности при ГЛПС с учетом уровня заболеваемости и эндемичности
ГЛАВА 4. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГЛПС В ДИНАМИКЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
4.1. Динамика клеточных и гуморальных факторов иммунного статуса пациента ГЛПС различной тяжести в динамике заболевания с учетом уровня специфических суммарных антител
ГЛАВА 5. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ОСЛОЖНЕННЫХ ФОРМ ГЛПС
5.1. Клиническая характеристика бактериальных осложнений при ГЛПС с учетом динамики специфических антител
5.2. Клинико-иммунологическое обоснование системной эндотоксинемии аитителообразования к условно-патогенной флоре (УПФ) при неосложненных и осложненных формах ГЛПС
5.3. Влияние антибактериальной терапии на показатели системной эндотоксинемии при неосложненных формах ГЛПС
ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ:
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список принятых сокращений
РМЭ - республика Марий Эл
ГЛПС - геморрагическая лихорадка с почечным синдромом
ДВС - синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания
ЖКТ - желудочно-кишечный тракт
ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких
ОРДС - острый респираторный дистресс-синдром
АЛТ - аланинаминотрансфераза
РНК - рибонуклеиновая кислота
NK-клетки - нормальные киллеры
ИФА - иммуноферментный анализ
РНИФ - реакция непрямой иммунофлюоресценции
ИНФ - интерферон
ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы
ОТ-ПЦР - обратная транскрипция, полимеразная цепная реакция, секвенирование.
ПЦР - полимеразная цепная реакция
ИТІИ - инфекционно-токсический шок
ОПН - острая почечная недостаточность
ИИ - иммунорегуляторный индекс
HLA - человеческий лейкоцитарный антиген (Human Leucocyte Antigens)
Ig - иммуноглобулин ЭТ - эндотоксин АЭТ - антиэндотоксин ат - антитела
УПФ - условно-патогенная флора
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) является одной из наиболее распространённых природноочаговых инфекций в мире (Schmaljohn C., Hjelle В., 1997; Ткаченко Е.А. и соавт., 2005), в том числе на территории России (более 60% от общего числа) и имеющее неуклонную тенденцию к расширению границ очагов при отсутствии специфической профилактики (Слонова P.A., 2006; Анисимова В.И., Ефимова Э.В., 2012).
Среди природноочаговых заболеваний, зарегистрированных в последние годы в России, ГЛПС составляет более 61% из их общего числа и имеет тенденцию к росту (Schmaljohn C., Hjelle В., 1997; Ткаченко Е.А. и соавт., 2005; Валишин Д.А., Мамон А.П., Мурзабаева Р.Т., 2012).
В Европейской части Российской Федерации на территории Пред-уралья и Средней Волги находится самый крупный и наиболее активный
* ** I ; 1,
природно-зоонозный очаг данной инфекции (Бернштейн А.Д., 2004; Нафеев
A.A., 2007; Скачков М.В.,Вяльцина Н.Е., Мещеряков В.Г., 2007; Анисимова
> * • * I
B.И., Ефимова Э.В., 2012) , где заболеваемость ежегодно держится на высоких цифрах и в отдельные годы (особенно в 2004 году) достигает 75,0-80,0 на 100 тыс. населения, а летальность составляет 2,5% (Бондаренко А.Л., 2007).
В структуре инфекционной патологии в республике Марий Эл ГЛПС составляет 21,2 на 100 тыс. населения, что в 5,6 выше российских показателей, находится на 3 месте среди основных 9 эндемичных административных территорий РФ, где регистрируется наивысшая заболеваемость.
Клинико-патогенетической особенностью современного течения ГЛПС является разнообразие клинических форм болезни - от латентных до манифестных, различной тяжести, нередко с развитием тяжелых осложнений, приводящих к летальному исходу. Патогенетической основой такого диапазона является ответная реакция макроорганизма на процесс поражения вирусом ГЛПС сосудов микроциркуляции с развитием синдрома ДВС и иммунологических реакций, усугубляющих этот процесс на уровне

В период реконвалесценции достоверно нормализуются показатели клеточного иммунитета (CD3+, CD4', CD8+) (Цыпин А.Б., Обухова Е.В., Санникова A.A., и др., 2004).
Изучение показателей клеточного иммунитета у перенесших ГЛПС выявило Т-клеточный дефицит и дисрегуляцию. Это связывают с иммунодепрессивным действием вируса и продуктов распада пораженных вирусом клеток на популяцию Т-лимфоцитов. Кроме того, подобное нарушение можно объяснить тем, что снижение Т-лимфоцитов происходит за счет миграции этих клеток в очаги повреждения и воспаления (в почки) (Хасанова Г.М., 2011; Ласеева М.Г., Павелкина В.Ф., Еровиченко A.A., и др., 2011).
Гуморальный иммунный ответ Данные о значении гуморального типа иммунного реагирования при ГЛПС подтверждаются плодами исследования В-системы лимфоцитов, дающей значительную динамику в ходе указанной инфекции (Lee H.W., 1996; Иванова М.В., Шмагель К.В., Воробьева H.H., 2012). Основополагающими в генезе ОПН при ГЛПС в настоящее время признаны иммунопатологические механизмы (Рощупкин В.И., 1993; Морозов В.Г., Иванов А.П., Деконенко А.Е., 2003). Механизмы почечной недостаточности при ГЛПС В. И. Рощупкин (1995) в собственной гипотезе аутоиммунного повреждения объяснил как проявления гуморального иммунного ответа, направленного против товаров деструкции тканей, развивающейся под действием вируса.
Цитокиновый и хемокиновый ответ В последние годы активно проводятся исследования цитокинового статуса при хантавирусной инфекции среди отечественных и зарубежных исследователей. Именно цитокиновым реакциям отводится главная роль во развитии повреждения эндотелия сосудов, с последующим развитием всей органопатологии при ГЛПС. Сосудистый эндотелий является мишенью для многих цитокинов. Поэтому поверхность инфицированного эндотелия, обеспечивающего контроль гомеостаза и сосудисто-тканевой проницаемости, может служить ареной иммунного ответа. Известно, что эндотелий сосудов