Эндотоксинемия и системный воспалительный ответ у ВИЧ-инфицированных пациентов

• Автор: Биккинина, Олеся Ильмировна
• Шифр специальности: 14.01.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 100 с. : 13 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение
Глава 1. Синдром приобретенного иммунодефицита. Роль кишечного
эндотоксина в биологии человека и животных (обзор литературы)
1.1. Синдром приобретённого иммунодефицита
1.1.1. История изучения нарастающего фатального иммунодефицита
1.1.2. Патогенез синдрома приобретенного иммунодефицита
1.2._Кишечный эндотоксин: роль в биологии человека и животных
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Характеристика пациентов
2.1.1. Характеристика основной группы (1 этап исследования)
2.1.2. Характеристика группы пациентов для проведения 2 этапа исследования (анализ нарушений микробиоценоза кишечника у пациентов с ВИЧ-инфекцией)
2.1.3. Характеристика выборки пациентов для проведения 3 этапа исследования (анализ эффективности лечения анемии хронического заболевания с использованием «антиэндотоксиновой составляющей»)
2.2. Методы исследования и обработки результатов исследования
2.2.1. Лабораторные методы исследования
2.2.2. Характеристика комплекса препаратов («антиэндотоксиновой составляющей») для лечения анемии хронического заболевания
2.2.3. Статистические методы обработки данных
Глава 3. Результаты собственных исследований
3.1. Характеристика эндотоксинемии у больных ВИЧ-инфекцией на
разных стадиях заболевания
3.2. Характеристика эндотоксинемии у больных ВИЧ-инфекцией
в зависимости от степени иммуносупрессии

3.3. Оценка выраженности воспалительного ответа у больных ВИЧ-инфекцией
3.4. Изменения микробиоценоза кишечника у пациентов с ВИЧ-инфекцией
3.5. Оценка эффективности лечения анемии хронического заболевания с использованием «антиэндотоксиновой составляющей»
Заключение
Выводы
Перспективы дальнейшей разработки темы
Список сокращений и условных обозначений
Список литературы
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы исследования. В последние годы активно обсуждается роль хронической иммунной активации и воспаления в патогенезе необратимого поражения иммунной системы и прогрессирования ВИЧ-инфекции. Согласно гипотезе, выдвинутой в 1988 году M.S. Asher, H.W. Sheppard [52] и Z. Grossman с коллегами [83; 85], решающую роль в патогенезе СПИДа играет избыточная активность иммунной системы с последующим ее истощением, что в конечном итоге, проявляется снижением уровня СИ4-клеток. В настоящее время данная точка зрения поддерживается многими исследователями [72; 81; 88], однако споры о том, что же вызывает гиперактивацию иммунной системы, продолжаются.
По мнению J.M. Brenchley и соавторов [61] решающую роль в этом . процессе может играть поступление в системный кровоток микробов и их компонентов в результате повышения проницаемости эпителиального барьера кишечника на фоне ВИЧ-инфекции. Этот феномен может объясняться длительно сохраняющимся воспалением стенки кишки на фоне сниженной экспрессии белков, обеспечивающих межэпителиальные связи, и массивной гибелью кишечного пула С04-лимфоцитов еще в острой стадии заболевания [82; 115].
Традиционно маркером микробной транслокации считается липополисахарид клеточной стенки грамотрицательных бактерий (ЛПС) или эндотоксин [61]. ЛПС является мощнейшим биологически активным веществом, взаимодействие которого с комплексом CD 14/TLR4/MD2 на поверхности макрофагов и других клеток миелоидного ряда индуцирует секрецию растворимого белка CD14(sCD14) и синтез провоспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли (TNF-a), интерлейкин-6, интерлейкин-1 [3 (IL-1[3). Результатом этого является запуск каскада воспалительных реакций,

Таблица 2.5 - Клинико-лабораторные характеристики участников
исследования
Наименование характеристики Включенные в исследование (п=317)
абс. %
Стадия ВИЧ-инфекции (по В.И. Покровскому, 2001)
2а, 26, 2в стадии
3 стадия
4а,46 стадии
Уровень иммуносупрессии
Иммуносупрессии нет (CD4 более 500 кл/мкл)
Умеренная (CD4 200-500 кл/мкл)
Выраженная (CD4 менее 200 кл/мкл)
Вирусная нагрузка, средний log копий/мл ± SD 3,24±1,8
Оппортунистические заболевания
Волосистая лейкоплакия языка
Кандидоз различной локализации
Туберкулез
Сопутствующие хронические заболевания
Хронические вирусные гепатиты
Цирроз печени
Прочие заболевания желудочно-кишечного тракта
Заболевания кожи и придатков
Заболевания ЛОР-органов О J
Хронический пиелонефрит
Прием АРВТ
Прием противотуберкулёзной терапии
Среди сопутствующих хронических заболеваний на первом месте по распространенности в исследуемой группе стоят вирусные гепатиты (52%). При этом преобладает хронический вирусный гепатит С - маркеры его выявлены у 163 человек (51%). У 17 пациентов (5%) был положительный результат исследования