Оценка эффективности и безопасности использования современных нуклеозидных аналогов в терапии HBeAg-негативного хронического гепатита В

• Автор: Ефремова, Оксана Станиславовна
• Шифр специальности: 14.01.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 134 с. : 14 ил.

Оглавление
ВВЕДЕНИЕ

ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Вводная часть

1.2. Естественное течение хронической

НВУ-инфекции

1.3. Вирусная нагрузка как прогностический фактор исхода ХГВ и эффективности

противовирусной терапии....................... 22 стр..

1.4. Современные принципы противовирусной

терапии хронического гепатита В

ЧАСТЬ II СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА 1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1.1. Общая характеристика обследуемых
пациентов
2.1.2. Характеристика методов обследования
пациентов, включенных в исследование
ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ,
ВКЛЮЧЕННЫХ В ИССЛЕДОВАНИЕ
2.2.1. Характеристика пациентов с НВеА§-
негативным ХГВ
2.2.2. Клинико-лабораторная характеристика больных HBeAg-нeгaтивным ХГВ, признанных нуждающимися в противовирусной терапии
2.2.3. Исходные характеристики обеих групп пациентов, взятых в исследование по
лечению нуклеозидными аналогами.............. 73 стр. '

ГЛАВА 3. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ
НУКЛЕОЗИДНЫМИ АНАЛОГАМИ
2.3.1. Результаты мониторинга лечения больных HBeAg-негативным ХГВ энтекавиром
2.3.2. Результаты мониторинга лечения больных HBeAg-негативным ХГВ телбивудином
2.3.3. Сравнительный анализ лекарственной
эффективности энтекавира и телбивудина
ГЛАВА 4. ДИНАМИКА УРОВНЯ НВзАё В КРОВИ ПАЦИЕНТОВ НА ФОНЕ ЛЕЧЕНИЯ
НУКЛЕОЗИДНЫМИ АНАЛОГАМИ
ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ ПЕРЕНОСИМОСТИ И ПРОФИЛЯ БЕЗОПАСНОСТИ ЭНТЕКАВИРА И
ТЕЛБИВУДИНА
ГЛАВА 6. ЗАКЛЮЧЕНИЕ И ОБСУЖДЕНИЕ
РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АД - артериальное давление
АлАТ - аланиновая аминотрансфераза
АсАТ - аспарагиновая аминотранфераза
Анти-НВсоге 1«М, IgG - антитела к ядерному антигену вируса гепатита В
Анти-НВя-антитела к поверхностному 8 антигену вируса гепатита В
Анти-НВе - антитела к Е антигену вируса гепатита В
Анти-НИУ ЗъМ, ДО - антитела к антигенам вируса гепатита дельта (О)
Анти-НСУ ^М, - антитела к антигенам вируса гепатита С
ВИЧ - вирус иммунодефицита человека
ВО - вирусологический ответ
ВОЗ - Всемирная Организация Здравоохранения
ВН - вирусная нагрузка
вед - вегето-сосудистая дистония
ГБ - гипертоническая болезнь
гцк - гепатоцеллюлярная карцинома
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
ЖКТ - желудочно-кишечный тракт
ИБС - ишемическая болезнь сердца
ИФА - иммуноферментный анализ
ИФН - интерферон(ы)
ИФН -а - интерферон-альфа
КФК - креатинфосфокиназа
НА - нуклеозидные аналоги
НЯ - нежелательные явления
ОГВ - острый гепатит В
ПБП - пункционная биопсия печени

Значимым негативным моментом интерферонотерапии является исключение ее применения у больных субкомпенсированным и особенно декомпенсированным ЦП и после трансплантации печени. Даже у пациентов с компенсированным циррозом риск развития печеночной декомпенсации нарастает по мере увеличения длительности интерферонотерапии, что чревато летальными осложнениями [122].
ИФН вводятся парентерально, требуют хранения в холодильнике, что создает неудобства для пациента.
Из-за ограниченности доступности ПегИФН и контингента больных ХВГ, восприимчивых к интерферонотерапии, химиотерапевтические препараты этиотропного, противовирусного назначения особенно актуальны. Противовирусная химиотерапия необходима также для лечения больных ХГВ, вынужденных принимать длительную иммуносупрессивную терапию, например, после трансплантации печени и других органов, больных гепатитом В, отягощенным аутоиммунным гепатитом и др.
Для подавления репликации HBV в последнее десятилетие стали использоваться химиотерапевтические средства, относящиеся к классу нуклеозидных и нуклеотидных аналогов - ингибиторов РНК-зависимой ДНК-полимеразы (обратной транскриптазы вируса гепатита В) [101]. К 2007 году в России для лечения ХГВ зарегистрированы 3 пероральных аналога нуклеозидов. Это L-нуклеозиды ламивудин и телбивудин и циклопентановый нуклеозид энтекавир. Синтетические НА, благодаря структурному сходству с естественными нуклеозидами/нуклеотидами, встраиваются вместо них в вирусный геном, вовлеченный в процесс обратной транскрипции, и конкурентно ингибируют вирусную репликацию, нарушая тем самым дальнейшее построение молекулы HBV. Таким образом, эти препараты блокируют репликацию HBV в клетках печени и других органах инфицированного, что приводит к быстрому снижению числа вирусных частиц в цитоплазме гепатбцитов и, соответственно, в крови больного.