Нарушения функции печени и их коррекция у больных острыми гастроэнтеритами

• Автор: Варлашина, Мария Владимировна
• Шифр специальности: 14.01.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 132 с. : 8 ил.

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 Клинико-эпидемиологическая характеристика острых кишечных

инфекций (Обзор литературы)

1Л. Клинико-эпидемиологическая характеристика острых кишечных

инфекций, протекающих с синдромом гастроэнтерита

1.2. Нарушение функции печени у больных острыми кишечными

инфекциями

ГЛАВА 2 Материал и методы исследования

2.1. Объем исследований

2.2. Методы исследования
ГЛАВА III
Клиническая симптоматика и признаки нарушения функции печени
у больных острыми гастроэнтеритами
ГЛАВА IV
Реогепатографические и ультразвуковые признаки поражения печени у
больных острыми гастроэнтеритами
ГЛАВА V
Динамика изменения показателей медиаторов воспаления
у больных острыми гастроэнтеритами
ГЛАВА VI
Патоморфологические признаки поражения печени
у больных острыми гастроэнтеритами
ГЛАВА VII
Патогенетическая коррекция нарушений функции печени и поджелудочной
железы у больных острыми гастроэнтеритами
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ
АЛТ Аланинаминотрансфераза
ACT Аспартатаминотрансфераза
ГГТГ1 Г аммаглютаминтранспептидаза
ГУЗ СКИБ Государственное учреждение здравоохранения
«Специализированная клиническая инфекционная больница»
ГУС Гемолитико-уремический синдром
ГЭРБ Гастроэзофагальная рефлюксная болезнь
ДЖВП Дискинезия желчевыводящих путей
ИЛ Интерлейкин
ИТШ Инфекционно-токсический шок
ИФА Иммуноферментный анализ
КФК Креатинфосфокиназа
ЛДГ Лактатдегидрогеназа
ЛПС Липополисахарид
ОАК Общий анализ крови
ОАМ Общий анализ мочи
ОКИ Острые кишечные инфекции
ОНГМ Отек-набухание головного мозга
ОПН Острая почечная недостаточность
ОППН Острая почечно-печеночная недостаточность
ПТИ Пищевая токсикоинфекция
РПГА Реакция пассивной гемагглютинации
Синдром Синдром диссеминированного внутрисосудистого
ДВС свертывания
СОЭ Скорость оседания эритроцитов
СПИД Синдром приобретенного иммунодефицита
ТТТФ Щелочная фосфатаза
N0 Оксид азота
Q Показатель ассоциации

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность исследования.
Функциональное состояние печени при острых гастроэнтеритах исследовано недостаточно. По данным литературы клинические симптомы нарушения функции печени манифестируют преимущественно, у больных с тяжелым течением острых кишечных инфекций [76]. Механизм таких нарушений, по мнению исследователей, носит приспособительный характер, поскольку опосредован компенсаторным перераспределением крови, легочной гипертензией, нагрузкой на миокард правого желудочка и застоем крови в сосудах печени [19,45,133]. Более существенные изменения в печени при острых кишечных инфекциях, как правило, обнаруживаются преимущественно на аутопсии [138,141,160].
В то же время, по мнению Г.В. Мельника [106] увеличение печени и изменения ее функциональных проб отмечаются, например, у 60 - 70% больных пищевыми токсикоинфекциями. Следует отметить, что проведенные А.Ф. Блюгером и М.С. Лишневским [18] исследования биоптатов печени у больных гастроинтестинальным сальмонеллезом, позволили выявить дистрофические изменения гепатоцитов и лимфогистиоцитарную инфильтрацию портальных трактов, свидетельствующие о воспалительном процессе в органе. Известно- также, что токсинемия, характерная для большинства острых кишечных инфекций, инициирует гиперпродукцию клетками печени провоспалительных цитокинов, усиление перекисного окисления липидов, и, как следствие, может приводить к формированию реактивного гепатита [203]. Кроме того, в патологический процесс может вовлекаться внутри- и внепеченочная билиарная система, которая активно участвует в процессе экскреции микробных тел и токсинов [203]. Однако в литературе имеются лишь единичные данные по динамике цитокинов, которые исследовались при осложненных формах острых кишечных инфекций [45,70,257,260,325].

Известно, что для идентификация патогена на поверхности макрофагов имеются паттернраспознающие рецепторы, ведущие к фагоцитозу и индуцирующие провоспалительные пути. Захваченный в макрофаги инфекционный патоген, деградируя внутри фагосомы, реагирует с находящимся в мембране фагосомы TLR (Toll-like receptor), при' этом запускается каскад внутриклеточных реакций, следствием которых становится синтез широкого диапазона медиаторов воспаления (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12, ФНОа и др.). Спектр синтезируемых цитокинов определяется видом TLR. Установлено, что TLR4 запускает синтез ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, а TLR2 стимулирует выработку ИЛ-12 и ФНОа. Существует кооперация между эффектами различных TLR.
В небольшом числе исследований показано, что при шигеллезах местная воспалительная реакция обусловлена увеличением продукции регуляторных цитокинов, количества цитокинпродуцирующих клеток, клеток, экспрессирующих ИЛ-1(3, ФНОа, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10.
Сальмонеллезная инфекция включает продукцию цитокинов, характерных для Thl-клеток, которые приводят к экспрессии- гена индуцибельной нитрокисд-синтазы и гиперпродукции оксида азота, вызывающего гипотензию и индуцирующего окислительный стресс в гепатоцитах [148,149,208,209,216,284,287,332,334]. И наоборот, уменьшение синтеза IL-17А и IL-12/IFN-gamma в эксперименте на мышах приводила к угнетению реактивности (активности нейтрофилов, гиперчувствительности замедленного типа) и задержке сальмонелл в печени и селезенке на 20 - 80 день после перенесенной острой инфекции [310]. Холерный токсин индуцирует продукцию воспалительных цитокинов — ФНОа, ИЛ-6, ИЛ-16. Затяжное течение иерсиниозной инфекции сопровождается пониженной продукцией ИЛ-2, у-интерферона и повышением уровня ИЛ-4 [70].
Однако эти исследования недостаточно освещают уровень, динамику и особенности изменения профиля цитокинов при различных по этиологии ОКИ. В то же время оценка цитокинового звена иммунитета в диагностике и