Новые технологии в лечении системного ювенильного идиопатического артрита

• Автор: Валиева, Сания Ириковна
• Шифр специальности: 14.01.08
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 317 с. : 44 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Общая характеристика

1.2. Эпидемиология

1.3. Современные представления о патогенезе сЮИА

1.4. Современные подходы к лечению сЮИА

Глава 2. Материалы и методы исследования

Глава 3. Эффективность пульс-терапии метотрексатом у пациентов с системным ювенильным идиопатическим
Глава 4. Эффективность терапии ритуксимабом у пациентов с системным ювенильным идиопатическим артритом
Глава 5. Эффективность терапии тоцилизумабом у пациентов с системным ювенильным идиопатическим артритом
Глава 6. Сравнительная эффективность пульс-терапии метотрексатом, лечения ритуксимабом и тоцилизумабом у пациентов с системным ювенильным идиопатическим артритом
Глава 7. Анализ эффективности «переключения» на противоревматический препарата с другим механизмом действия у пациентов с системным ювенильным идиопатическим артритом
Глава 8. Оценка эффективности «переключения» с ритуксимаба и тоцилизумаба на ингибиторы ФНОа у пациентов системным ювенильным идиопатическим артритом с ремиссией системных проявлений и активным
артритом
Клинические примеры
Обсуждение результатов исследования
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ЮИА - ювенильный идиопатический артрит сЮИА - системный ювенильный идиопатический артрит АПК - антиген презентирующая клетка ИДК - индерштатные дендритные клетки
МНС - главный комплекс гистосовместимости (Major histocompatibility complex)
ИЛ - интерлейкин
АКРпед„ - педиатрические критерии эффективности терапии Американской коллегии ревматологов ВАШ - визуальная аналоговая шкала
НПВП - нестероидные противовоспалительные препараты
ОРИ - острая респираторная инфекция
РА - ревматоидный артрит
РФ - ревматоидный фактор
СОЭ - скорость оседания эритроцитов
СРВ - С-реактивный белок
ФНО а - фактор некроза опухолей альфа
ИНФ-у - интерферон гамма
НК - клетки - натуральные киллеры
CHAQ - the Childhood Health Assessment Questionnaire
HLA - лейкоцитарный антиген человека (Human leukocyte antigen)
IgG - иммуноглобулин G
IgM - иммуноглобулин M
IgA - иммуноглобулин A
CTLA-4 (cytotocxicT-Iymphocyteantigen - 4 - антиген
цитотоксических Т-лимфоцитов)
Thl - Т-хелперы 1 типа
ТКР - антигенраспознающий рецептор Т-лимфоцитов
MBL - манн-связывающий лектин
ГКГС - главный комплекс гистосовместимости
САМ - синдром активации макрофагов
ГЛГ — гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз
ABC - аутовоспалительные синдромы
HAIDS - Human Autoinflammatory Disease

Ритуксимаб вводился в дозе 687 мг/м2 поверхности тела. Через 12 нед от начала терапии улучшение наблюдалось у 4 из 5 пациентов: среднее значение СОЭ снизилось до 33,25 мм/час, число суставов с экссудацией - до 5,75, оценка врачом активности болезни - до 17,5 мм, пациентом - до 22,6 мм, среднее значение индекса функциональной недостаточности до 1,3. Однако через 24 нед вновь отмечалось нарастание активности болезни. Нежелательные явления наблюдались у двоих больных: у одного -асептический некроз пяточной кости, у другого - миелодисплазия [77]. Учитывая тот факт, что ИЛ6 играет одну из ведущих ролей в развитии событий при сЮИА, проводились работы по синтезированию ингибитора этого цитокина [49].
Тоцилизумаб — человеческие моноклональные антитела к рецептору ИЛ
[150.232.237]. Препарат зарегистрирован в Европе для лечения ревматоидного артрита, а в Японии — ревматоидного, полиартикулярного и системного ЮИА, в Российской Федерации - для лечения ревматоидного артрита, полиартикулярного и системного ЮИА [150].
Особого внимания заслуживает опыт применения тоцилизумаба в педиатрической ревматологии. На сегодняшний день опубликовано небольшое число исследований, посвященных оценке эффективности и безопасности лечения тоцилизумабом детей с полиартикулярным и системным вариантами ЮА [232,237]. В результате исследований была показана высокая эффективность препарата как в отношении купирования системных проявлений заболевания, так и активности суставного синдрома
[232.237].
В исследование Б. УокхЛа, Т. 1та§ауа и соавт. были включены дети в возрасте от 2 до 19 лет, оно проходило в 8 медицинских центрах Японии и состояло из 3 фаз: 6-недельной открытой, 12-недельной двойной слепой, рандомизированной, плацебо-контролируемой и 48-недельной открытой [237]. Во вторую слепую фазу рандомизировались пациенты с 30% улучшением по критериям АКР и значением сывороточной концентрации