Функциональное состояние системы нейтрофильных гранулоцитов и маркеры апоптоза при сахарном диабете I типа у детей

• Автор: Эрдни-Горяева, Наталья Эдуардовна
• Шифр специальности: 14.01.08
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Ставрополь
• Количество страниц: 130 с. : 13 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. КЛИНИЧЕСКИЕ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ

САХАРНОГО ДИАБЕТА I ТИПА У ДЕТЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Клиническая и эпидемиологическая характеристика сахарного 10 диабета I типа у детей на современном этапе

1.2. Апоптоз иммунокомпетентных клеток при сахарном диабете I типа

1.3. Система нейтрофильных гранулоцитов и инфекционные осложнения 25 при сахарном диабете I типа

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ И ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ

ХАРАКТЕРИСТИКА САХАРНОГО ДИАБЕТА I ТИПА У ДЕТЕЙ (РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ)

3.1. Клиническая характеристика, функциональное состояние системы 47 нейтрофильных гранулоцитов и маркеры апоптоза при СДІ у детей дошкольного возраста
3.2. Клиническая характеристика, функциональное состояние системы 55 нейтрофильных гранулоцитов и маркеры апоптоза при СДІ у детей школьного возраста
3.3. Сравнительная характеристика клинико-иммунологических 70 показателей у детей различных возрастных групп
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ УКАЗАТЕЛЬ

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ
АГ - артериальная гипертензия
АФК - активные формы кислорода
ДР - диабетическая ретинопатия
ИС - индекс стимуляции
ИФ у - интерферон у
ЛКБ - лизосомальные катионные белки
ЛПС - липополисахарид
МП - миелопероксидаза
НГ - нейтрофильные гранулоциты
ПЖ - поджелудочная железа
ПМН - полиморфноядерные нейтрофилы
ПМЯЛ - полиморфноядерные лейкоциты
ПНСД - перманентный неонатальный сахарный диабет
СД1- сахарный диабет I типа
СД2 - сахарный диабет II типа
СК - Ставропольский край
ТНСД - транзиторный неонатальный сахарный диабет
ХГВ - хронический гепатит В
ЦМВИ - цитомегаловирус
ЦФО - Центральный федеральный округ
ЮФО - Южный федеральный округ
Вс1-2 - противоапоптотический белковый фактор
HBAlc — гликозилированный гемоглобин
ICAM-1 (Inter-Cellular Adhesion Molecule) - молекула клеточной адгезии
IFNy - интерферон у
IL 1,6,8,12 - интерлейкин 1,6,8
NK - естественные киллеры
Thl -Т-хелперы 1 типа
TNFa - фактор некроза опухоли a

ВВЕДЕНИЕ
АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Сахарный диабет в XXI веке развивается по самым неутешительным прогнозам. Быстрый рост заболеваемости, серьезные осложнения, высокая инвалидность и смертность определяют его острейшую медико-социальную значимость [23].
Прогноз заболевания у детей определяется, преимущественно, развитием хронических диабетических осложнений, приводящих к ранней инвалидизации, сокращению ожидаемой продолжительности жизни больных, снижению ее качества [14,25, 102].
По современным представлениям сахарный диабет I типа является результатом клеточно-опосредованной деструкции (3-клеток поджелудочной железы, приводящей к абсолютной инсулиновой недостаточности [59].
Ведущими звеньями в патогенезе аутоиммунных поражений являются дисрегуляция иммунитета и программированной гибели клеток [53, 52]. Основными в развитии заболевания становятся нарушения процессов инициации и реализации апоптоза [67, 66, 314].
Важную роль в развитии сахарного диабета играют полиморфноядерные лейкоциты [132, 112, 114, 277]. Установлено участие нейтрофилов в разрушении Р-клеток поджелудочной железы, патогенезе микроваскулярных и нефротических повреждений [116], формировании инсулинорезистентности [120].
У больных сахарным диабетом выявляются дефектный хемотаксис, низкая бактерицидная активность нейтрофильных гранулоцитов, аномальная продукция супероксида, лейкотриенов, секреция лизосомальных ферментов, а также изменение базального уровня внутриклеточного кальция [119,118, 133,122].
Нейтрофилы являются основными клетками врожденного иммунитета и выполняют главенствующую роль в антибактериальной защите.
с гриппом H1N1 СД является доказанным фактором риска развития осложнений [262, 94, 126, 221, 141, 93].
Больные сахарным диабетом чаще заболевают туберкулезом [307, 206,
313].
Распространенными являются инфекции мочевыводящих путей [191, 213, 250]. Основными предрасполагающими факторами считаются
длительность заболевания, недостаточный гликемический контроль, диабетическая микроангиопатия, нарушение функции НГ [289, 191, 250, 213, 155].
В 4 - 5 раз чаще, чем в популяции встречается пиелонефрит [250], характерно двустороннее поражение почек [289]. Большинство инфекций вызвано E. coli, Proteus Spp. В зарубежных обзорах отмечено развитие осложнений, таких как перинефральный абсцесс, папиллярный некроз [289, 213], эмфизематозный пиелонефрит [191, 236, 265]. Распространенными возбудителями являются E.coli, Enterobacter реже - Klebsiella Sp., Proteus Sp., Candida и Streptococcus Sp. [236].
Грибковый цистит при СД связан преимущественно с инфицированием Candida, может сопровождаться обструкцией мочевых путей [184]. Эмфизематозный цистит диагностируется у женщин и девушек, больных СД [250, 343, 136] , характеризуется инфильтрацией стенок, наличием газа в полости мочевого пузыря вследствие инфицирования бактериями, производящими двуокись углерода [136], такими как E. coli., Enterobacter, Proteus, Klebsiella и Candida.
Показано, что хроническая гипергликемия способствует увеличению риска заболеваний инфекций ЖКТ [306]. Ассоциация СД с инфекцией Helicobacter Pylori дискутируется в отечественных и зарубежных источниках [322, 57]. Существует мнение о возможной взаимосвязи вирулентных штаммов Helicobacter Pylori с микроангиопатией, нейропатией и микроальбуминурией при СД2 [322, 286, 203]. Установлено, что
эффективность эрадикации Helicobacter Pylori при СД достоверно ниже [322,