Клиническое значение активности митохондриальных ферментов лимфоцитов при воспалительных заболеваниях кишечника у детей.

• Автор: Климова, Светлана Вячеславовна
• Шифр специальности: 14.01.08
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 108 с. : 45 ил.

Оглавление

Список сокращений

Введение

ГЛАВА 1. Воспалительные заболевания кишечника у детей (обзор литературы)

1.1. Особенности этиологии, патогенеза и клинические проявления воспалительных заболеваний кишечника у детей

1.2. Митохондриальные и лизосомальные ферменты лимфоцитов, их

функции в клетке

ГЛАВА 2. Объем и методы исследования

2.1. Клинико-лабораторные и эндоскопические проявления воспалительных заболеваний кишечника у детей
2.2. Метод количественного цитохимического определения активности ферментов в лимфоцитах периферической крови

2.3. Цитоморфоденситометрический метод определения активности дегидрогеназ

2.4. Иммуноцитохимический метод
2.5. Статистическая обработка результатов цитохимической реакции
ГЛАВА 3. Активность ферментов лимфоцитов крови при воспалительных заболеваниях кишечника у детей
3.1. Ферментный статус лимфоцитов периферической крови у детей при болезни Крона
3.2. Ферментный статус лимфоцитов периферической крови при
неспецифическом язвенном колите у детей
ГЛАВА 4. Иммуноцитохимический анализ лимфоцитов крови при
воспалительных заболевания кишечника у детей
ГЛАВА 5. Влияние антицитокиновой терапии на активность внутриклеточных дегидрогеназ при лечении воспалительных заболевания
кишечника у детей
Обсуждение результатов исследования
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
5-АСК-5-аминосалициловая кислота AJIT- аланинаминотрансфераза АСТ-аспотатаминотрансфераза ANA-антинуклеарные антитела БК-болезнь Крона
ВЗК-воспалительные заболевания кишечника а-ГФДГ- а-глицерофосфатдегидрогеназа ЖКТ-желудочно-кишечный тракт КФ- кислая фосфатаза
НАДН-Д -никотинадениндинуклеотид - Н - дегидрогеназа
НЯК- неспецифический язвенный колит
ОАК-общий анализ крови
СДГ-сукцинатдегидрогеназа
СОЭ-скорость оседания эритроцитов
СРБ-С-реактивный белок
ФНО - фактор некроза опухоли
ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы
NK-клетки - натуральные (нормальные) киллеры
PCDIA (Pediatric Crohn’s Disease Activity Index) - педиатрический индекс
активности болезни Крона
г- коэффициент корреляции Пирсона
КО - коэффициент определения (детерминации)

ВВЕДЕНИЕ
В настоящее время воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), к которым относятся неспецифический язвенный колит (НЯК) и болезнь Крона (БК), являются одной из наиболее серьезных проблем современной детской гастроэнтерологии, что обусловлено тяжестью их течения и постоянно возрастающей распространенностью во всем мире. Заболеваемость ВЗК у детей в мире в настоящее время составляет 2,2 - 6,8 на 100 тыс. детского населения. Отмечается тенденция к неуклонному росту со значительным "омоложением" этих заболеваний, что диктует настоятельную необходимость дальнейшего изучения их этиологии, патогенеза и поиска наиболее эффективных подходов к лечению [92, 136, 153,162].
ВЗК сопровождаются хронической интоксикацией, значительными метаболическими изменениями, что неизбежно приводит к нарушению процессов энергообеспечения клеток. Для изучения интенсивности
энергообмена используют показатели активности митохондриальных
дегидрогеназ. Наиболее информативным и доступным морфологическим субстратом для изучения процессов энергообеспечения клетки являются лимфоциты периферической крови.
Активность внутриклеточных дегидрогеназ лимфоцитов отражает состояние энергообмена не только самих клеток, но и внутренних органов, особенно находящихся в состоянии напряжения или болезни; позволяет прогнозировать исход бактериальной и вирусной инфекции; дает
возможность оценить эффективность лечения [36, 44, 56, 66, 67].
Использование цитоморфоденситометрического метода в оценке функциональной активности митохондрий лимфоцитов периферической крови у больных с различными формами патологии показало его высокую диагностическую ценность для характеристики патологического процесса и его динамики под воздействием терапии, что открывает новые возможности
С НЯК было 66 детей (27 девочек, 39 мальчиков) в возрасте 11,0±5,3 года на момент первого исследования.
При первичном обращении основными жалобами являлись боли в животе приступообразного характера, ухудшение самочувствия, быстрая утомляемость, слабость. У 14 детей началу заболевания предшествовали кишечные инфекции (14%), у 5 (5%) - проведение профилактических прививок. У пациентов с БК, по сравнению с больными НЯК, чаще отмечалась задержка роста ( при БК у 26%, при НЯК у 12%, р<0,05), причем у 11% - ниже 2 центилей от возрастной нормы. Увеличение частоты дефекации в зависимости от степени активности встречалось от 12% при низкой степени активности до 80% при высокой степени активности заболевания. Внекишечные проявления сопровождали в основном БК (р<0,05). Чаще всего встречалось нарушение минеральной плотности костной ткани - в 44%, артриты и артралгии — в 35,7% случаев, что совпадает с данными других исследователей [12, 52]. Реже встречались проявления афтозного стоматита (13%) и поражения печени (14%).
Клинический анализ крови, биохимическое и иммунологическое исследование крови было проведено всем детям с ВЗК. В гемограмме наиболее часто встречались воспалительные изменения: повышение СОЭ, лейкоцитоз — у 20% больных с ВЗК. Нейтрофилез со сдвигом влево отмечался у 21% детей. Моноцитоз был выявлен у 16 % детей. Существенных различий частоты встречаемости этих изменений у детей с БК и НЯК выявлено не было (р>0,05). Корреляционный анализ показал прямую взаимосвязь умеренной силы между клинической активностью БК и НЯК и количеством лейкоцитов (г=0,60, р<0,05 и г=0,53, р<0,05 соответственно), величиной СОЭ (г=0,50, р<0,05 и г=0,62, р<0,05 соответственно.