Динамика содержания цитокинов и оксида азота при легочной гипертензии у детей с хронической бронхлегочной патологией

• Автор: Уртнасан, Цэвэгмид
• Шифр специальности: 14.01.08
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 104 с. : 10 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Страницы

Список сокращений

Введение

Глава 1 Цитокины и оксид азота в патофизиологии

легочной гипертензии у детей с хронической бронхолегочной патологией

(Обзор литературы)

Глава 2 Объем и методы исследований

Глава 3 Клиническая характеристика обследованных

больных
Глава 4 Динамика содержания цитокинов и оксида азота
при различной тяжести легочной гипертензии у больных с хроническими формами бронхолегочной патологии
Глава 5 Изменения содержания матриксных
металлопротеиназ при легочной гипертензии у детей с хроническими формами патологии респираторной системы
Глава 6 Обсуждение полученных результатов
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВКМ - внеклеточный матрикс
ВПРЛ — врожденные пороки развития легких
ГПЛ — гипоплазия легких
eNOS - конститутивная эндотелиальная NO-синтаза
ИЛ — интерлейкины
iNOS — индуцибельная макрофагальная NO-синтаза
ЛГ - легочная гипертензия
MB — муковисцидоз
ММП-2 — металлопротеиназа -
ММП-9 — металлопротеиназа -
NO - оксид азота
NOS - NO-синтаза
ПНТ - пороки недифференцированного типа
ПЦД - первичная цилиарная дискинезия
СсисДЛА - систолическое давление в легочной артерии
ТБМ - трахеобронхомаляция
ТИМП-1 - тканевый ингибитор металлопротеиназы-
ТФР-ß 1 - трансформирующий фактор роста-ß
ФВД - функция внешнего дыхания
ФНО-а (TNF- а ) - фактор некроза опухоли-а
ХВЗЛ — хронические воспалительные заболевания легких
ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких

ВВЕДЕНИЕ
Хронические формы патологии легких и бронхов у детей являются актуальной проблемой педиатрии, их частота в последние годы нарастает, а клинические проявления характеризуются тяжестью течения и ранней инвалидизацией больных [18,30,32,45,53,57,70,75,129]. В основе патогенеза большинства хронических воспалительных заболеваний легких (ХВЗЛ) у детей лежит длительно текущий воспалительный процесс, формирующийся в структурно измененной ткани легких и бронхов вследствие врожденных дефектов или других причин [1,6,17,25,31,36,47,55,68,132,138].
Одним из грозных осложнений ХВЗЛ у детей является формирование легочной гипертензии, происходящее в течение ряда лет, при различных формах наследственной и врожденной патологии органов дыхания [3,8,21,35,66,88,101]/.Как правило, очень сложно обнаружить единственную причину развития легочной гипертензии. Эта патология чаще развивается на фоне различных нарушений, каждое из которых вносит свой вклад в проблему нарушенной гемодинамики в легких и правой половине сердца [48,67,78,97,115,140,178].
Вне зависимости от этиологии легочная гипертензия характеризуется постепенным повышением сосудистого сопротивления и давления крови в легочной артерии, что приводит к развитию тяжелой правожелудочковой недостаточности [147,150,166]. Это хроническая прогрессирующая патология, патофизиологические механизмы которой представляют собой ряд порочных кругов, что определяет постепенное ухудшение состояние больного ребенка, значительно нарушает качество его жизни, обусловливает преждевременную смерть [3, 12,122,135,145,172,190].
Диагностировать легочную гипертензию, особенно на ранних этапах (когда больше возможностей помочь больному ребенку и существенно улучшить его прогноз), очень сложно; не менее сложно лечить это заболевание. В значительной степени это определяется тем, что возможности практической медицины в диагностике и лечении легочной

бесконтрольно, так как гиперпродукция цитокинов служит причиной развития ряда патологических состояний, в частности септического шока. Цитокины в низких концентрациях нужны для правильного формирования местного воспаления, более высокие дозы вызывают развитие системной воспалительной реакции, а патологически высокие концентрации приводят к состоянию септического шока и гибели организма. Это определяет и принципиально разные подходы к лечебному использованию цитокинов. В ряде случаев при недостаточной выработке эндогенных цитокинов препараты цитокинов могут быть использованы для усиления развития защитных реакций. Однако в случае гиперпродукции цитокинов следует применить принцип так называемой антицитокиновой терапии, основанной на блокировании избыточного синтеза этих эндогенных медиаторов иммунитета[68].
Исследование уровней цитокинов при патологических состояниях у детей при различных формах патологии базируются на следующих положениях: цитокины служат ключевыми факторами иммунопатогенеза ряда воспалительных, инфекционных, аутоиммунных и аллергических болезней; цитокины могут индуцировать нежелательные системные эффекты у людей, получающих цитокиновую терапию, восполнение отсутствующих цитокинов может корректировать дисбаланс, существующий при многих иммунодефицитных состояниях; нейтрализация эндогенных цитокинов в некоторых случаях приводит к уменьшению выраженности клинических признаков заболевания [40,68,81,182,193].
В настоящий момент диагностическая значимость оценки уровня цитокинов заключается в констатации самого факта повышения или понижения их концентрации у данного больного. Причём для оценки тяжести и прогнозирования течения заболевания целесообразно определять динамику и соотношение оппозиционных пулов, т. е. провоспалительных и противовоспалительных, а высокий уровень цитокинов, прежде всего провоспалительных, является неблагоприятным фактором, отражающим