Клинико-диагностическое значение медиаторов воспаления и фиброгенеза при хроническом пиелонефрите у детей.

• Автор: Меркоданова, Юлия Александровна
• Шифр специальности: 14.01.08
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Саратов
• Количество страниц: 125 с. : 10 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1Л.Этиопатогенетические аспекты, проблемы эффективной терапии хронического пиелонефрита у детей

1ЛЛ. Этиология и патогенез ХП

1 Л.2.Патогенность уроштаммов

1Л .3 .Морфологические константы ХП у детей

1.2.Роль и функция цитокинов при хроническом воспалении

1.3. Роль цитокинов в формировании нефросклероза

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1.Стандартные методы обследования
2.2. Специальные методы исследования
2.2.1 .Концентрации цитокинов ИЛ-1Ь, ИЛ-6 и ИЛ-8 мочи у больных с ХП
2.2.2 Концентрации ИЛ-8 мочи у больных с различными этиологическими вариантами ХП на фоне традиционной антисклеротической терапии
2.3 Статистическая обработка материала
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Общая клиническая характеристика больных ХП
3.2 Факторы, провоцирующие развитие ХП у детей
3.3 Клинико-лабораторная характеристика ХП у детей
3.4. Характеристика лабораторных и инструментальных методов исследования у детей с ХП
3.5 Оценка функционального состояния разных отделов нефронов у детей с ХП
3.6 Результаты инструментальных методов исследования
3.6 Этиологические аспекты ХП у детей 73 Глава 4. ЦИТОКИНОВЫЙ ПРОФИЛЬ МОЧИ У
БОЛЬНЫХ ХП

4.1.ИЛ -1Ь, ИЛ-6, ИЛ-8 мочи у детей с ХП
4.2.Показатели ИЛ-8 мочи на фоне традиционной нефропротективной терарии при различных этиологических вариантах ХП
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АТ1- ангиотензин -1 АТІІ - ангиотензин -
ВОЗ - всемирная организация здравоохранения
ЦІЮ-а- стимулятор хемотаксиса нейтрофилов, фактор роста
меланомы
ДИП- доплерографическое исследование почек ЕЦР- эпидермальный фактор роста
И-АПФ -ингибиторы ангиотензин превращающего фермента
ИЛ- интерлейкины
ЦК- цитокины
ИЛ-1Ь- интерлейкин -Ібета
ИЛ-4- интерлейкин -
ИЛ-б - интерлейкин -
ИЛ-8 - интерлейкин -
ИЛ-10 - интерлейкин -
ИН- интерстициальный нефрит
ИФА - иммуноферментный анализ
ИФНу - интерферон у
ИФР - 1- инсулиноподобного фактора роста-
ІР-10 - интерферон-индуцируемый протеин-
1САМ-1- молекулы межклеточной адгезии-
МКБ(10)- международная классификация болезней 10-го
пересмотра
МСР -1- моноритарный хемоатрактантный протеин
НСГ - нефросцинтиграфия
N0 - оксид азота
ИБ-кВ- ядерный фактор
ОУ - обструктивная уропатия
ПГЕ-2 -депрессорный простагландин -
ПН - пиелонефрит
ПМР - пузырно-мочеточниковый рефлюкс
РАС- ренин - ангиотензиновая система
СРВ - С-реактивный белок
СОЗ- лимфоциты популяции
ТИН- тубулоинтерстициальный нефрит
ТФР- тромбоцитарный фактор роста
ТОР- Ь- трансформирующий фактор роста бета
ТИР-а фактор некроза опухоли альфа
УЗИ - ультразвуковое исследование
ФР- факторы роста
ФРФ- фактор роста фибробластов

хемотаксических факторов, таких как МСР-1 [166]. ГГросклеротический эффект дают также ФРФ, соединительнотканный фактор роста, TGF-b, ИФР-1и др. [38, 152]. Немаловажная роль принадлежит ингибитору, активации плазминогена [163]. Кроме того, ATII увеличивает экспрессию и синтез белков экстрацеллюлярного матрикса- фибронектина, ламинина и коллагена [95]. Коллаген занимает особое место в процессе фиброзирования [45, 131].
В качестве активатора моноцитов и натуральных киллеров по данным многих исследований выступает МСР-1 [95, 134, 165, 201]. Этому маркеру также присваивается роль стимулятора адгезии лейкоцитов к эндотелию сосудов и потенциального маркера степени атрофии канальцев при гидронефрозе [180]. Экспериментальные данные
свидетельствуют о том, что блокада МСР-1 дозозависимо снижает продукцию ИЛ-6 и повышает активность TGF, который оказывает защитное действие на клетки канальцев, стимулируя их пролиферацию и угнетает апоптоз [134, 205]. Считается, что профибротические эффекты МСР-1 опосредованы через активацию TGF-b, поскольку, селективная блокада МСР-1 угнетает синтез m-RNA TGF-6eTal в почечной ткани в экспериментальных моделях при ОУ [163].
В работе G.Grandaliano при . использовании имуноферментных методов, было выявлено, что высокие концентрации МСР-1 в моче больных с гидронефрозом коррелируют с наличием обструктивного компонента, степенью повреждения канальцев (по данным НСГ) и выраженностью инфильтративных изменений в интерстиции почки [165].
Исследованиями М.Stephan доказана высокая диагностическая ценность МСР-1, как раннего маркера атрофических изменений канальцев у больных с начальными стадиями гидронефроза [195].
Помимо хемоаттрактантов, активированные клетки высвобождают ряд ЦК и ФР, играющих ведущую роль в прогрессировании нефросклероза. Важной особенностью ЦК является пара- и аутокринный характер их действия на клетки-мишени [36, 134]. Связывание ЦК с рецепторами на