Анализ функционального состояния почек и почечной гемодинамики у детей с наследственной тромбофилией

• Автор: Шумихина, Марина Владимировна
• Шифр специальности: 14.01.08
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 102 с. : 27 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О НАСЛЕДСТВЕННОЙ ТРОМБОФИЛИИ У ДЕТЕЙ И ЕЕ РОЛИ В РАЗВИТИИ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПОЧЕК. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Наследственная тромбофилия у детей

1.2. Физиология гемостаза

1.3. Тромбозы в детской практике

1.4. Наследственные и приобретенные факторы тромбообразования

1.5. Почки и тромбофилия

ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА,БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ . ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика групп пациентов

2.2. Методы исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ НАБЛЮДЕ1ТИЙ ЗА ДЕТЬМИ С НАСЛЕДСТВЕННОЙ ТРОМБОФИЛИЕЙ
3.1. Общая характеристика обследованных групп детей
3.1.1. Оценка соматического статуса детей
3.1.2. Оценка генетического статуса
ЗЛ.З. Оценка функции почек
3.1.4. Ультразвуковое исследование почек
3.2. Результаты обследования и динамического наблюдения за детьми,с выявленным инфарктом участка почки
3.3. Результаты наблюдения за детьмщ не имеющих указаний в анамнезе на перенесенный тромбоз, рожденных от матерей с наследственной тромбофилией
3.4. Оценка функции почек у детей, перенесших тромбоз различной локализации
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
Статистические
критерии
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ
ITGB3(GP ІІІаЛІЬ)

MTHFR

а-р2ГП-І

AT-III

АЧ'ГВ'

Лп (а) МАУ
мно нт

УЗ-признаки

SD(Standard deviation) Me
IQR (Interquartile range)
OR (Odds Ratio) RR (Risk Ratio) Cl (confidence interval)
тромбоцитарный рецептор фибриногена -гликопротеин Ша/ІІЬ фибриноген бета
5,10-метилентетрагидрофолатреду ктаза ингибитор активатора плазминогена типа 1 ингибитор пути тканевого фактора активатор тканевого плазминогена антитела к |32-гликопротеину-1 антитела к кардиолипину антитромбин ІП антифосфолипидные антитела антифосфолипидный синдром активированное частичное тромбопластиновое время волчаночный антикоагулянт индекс почечной массы импульсно-волновая допплерометрия липопротеин (а) '
микроальбуминурия: международное нормализованное отношение
наследственная тромбофилия протромбиновое время і
полимеразная цепная реакция скорость клубочковой фильтрации: тромбиновое время тромботическая микроангиопатия тромбоэмболия легочной артерии ультразвуковая допплерография ультразвуковое исследование ультразвуковые признаки цветовое допплеровское картирование хроническая болезнь почек среднее арифметическое стандартное отклонение медиана
интерквартильный размах между значениями 25-75 нроцентилей соотношение шансов относительный риск доверительный интервал

ВВЕДЕНИЕ
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. По данным ВОЗ тромбозы являются основной причиной гибели человека. Частота венозных тромбозов у детей составляет в среднем от 0,7 до 1,9 случаев на 100 тысяч населения детского возраста, среди госпитализированных детей этот уровень выше - 53 на 100 тысяч [162, 173,249].
Артериальные тромбозы являются причиной 95% крупноочаговых инфарктов миокарда, 85% инсультов (ишемические инсульты), гангрен конечностей, а также инфарктов других органов - почек, кишечника [9]. Тромботические и тромбоэмболические осложнения занимают все большее место среди причин инвалидизации и смертности пациентов [38]. Ежегодно они уносят более 12 млн. жизней (ВОЗ, 2004). Развитие тромботических осложнений утяжеляет состояние больных, влияет на течение основного заболевания и его прогноз в целом [18].
В последние годы тромбозы стали встречаться не только в зрелом, но и в молодом, и даже детском возрасте [38, 42, 173, 194, 234]. Случаи ранних тромботических эпизодов уже не являются казуистикой, а их последствия имеют не только медицинское, но И' социальное значение в связи с возможной инвалидизацией пациентов с данной патологией [41].
Наследственная тромбофилия (НТ), обусловливающая склонность к тромбозам - распространенная, но мало изученная в- детском возрасте проблема. Тромбофилия не является болезнью в общепринятом значении этого понятия и практически не имеет клинических проявлений, что затрудняет ее диагностику до развития первого эпизода тромбообразования [17,28,45, 134].
Встречаются единичные исследования, посвященные динамическому наблюдению за детьми от матерей с НТ. В предыдущие десятилетия беременность у женщин, страдающих НТ, преимущественно заканчивалась самопроизвольным прерыванием. На современном этапе при правильном ведении беременности возможно рождение доношенного ребенка [29; 31],

Н.Л.Козловской и соавт. (2010), Sucker С. (2009) и соавт. о возможности существования новой формы ренальной ТМА, обусловленной генетической тромбофилией [28, 225, 226], которая может развиваться как единственная форма поражения почек, либо сочетаться с уже существующей нефропатией - чаще хроническим гломерулонефритом [7]. Изолированная ТМА в рамках генетической тромбофилии проявляется артериальной гипертензией и признаками нарушения функции почек разной степени выраженности в сочетании с минимальным мочевым синдромом (как правило, изолированной протеинурией) [28]. При проведении УЗИ почек с УЗДГ сосудов почек у больных с ТМА выявляется обеднение дистального почечного кровотока, снижение скоростных показателей кровотока в междолевых и дуговых артериях при исследовании' в импульсно-волновом режиме. Также характерным является мозаичное снижение индекса резистивности в дистальном почечном сосудистом русле, что свидетельствует о чередовании зон ишемии и нормально кровоснабжаемых участков коры и отражает очаговый характер процесса тромбообразования [25]. Для подтверждения диагноза ТМА выполняется биопсия почки.
Таким образом, в настоящее время особое внимание врачей всех
специальностей уделяется тромбофилии - наследственным или
приобретённым нарушениям в системе гемостаза_ обуславливающим
склонность к тромбозу. К наследственным причинам относят дефицит
естественных антикоагулянтов (антитромбина III, протеинов С и S), мутацию
G1691A в гене V фактора свертывания (Лейденская мутация), мутацию
G20210A в гене протромбина, мутацию 'С677Т в гене
метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR), полиморфизмы генов
активатора плазминогена (PAI-1), фибриногена, тромбоцитарных
рецепторов, а также некоторые другие. Кроме этого огромное значение в
развитии тромбоза придается целостности сосудистой стенке и,
соответственно, состояний, вовлеченных в патогенез эндотелиальной