Риск-адаптированная терапия острого лимфобластного лейкоза у детей и подростков в исследовании ALL-MB-2002

• Автор: Румянцева, Юлия Васильевна
• Шифр специальности: 14.01.08
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 428 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1-1. Развитие программной терапии ОЛЛ. Результаты исследований крупных
международных групп
1-2. Прогностические факторы
1 -3. Профилактика поражения ЦНС. Краниальное облучение
1-4. Высокие дозы метотрексата в терапии ОЛЛ у детей
1-5. Ь-аспарагиназа
1-6. Кортикостероиды в терапии ОЛЛ у детей
1-7. Терапия ОЛЛ у детей в России
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2-1. Пациенты
2-1-1. Набор первичных пациентов и анализируемые группы
2-1-2. Группа сравнения
2-2. Диагностика и определение событий
2-3. Программа терапии АЬЬ-МВ-2002........................................ 90 сгр.
2-3-1. Группы риска
2-3-2. Терапия группы стандартного риска
2-3-3. Терапия группы промажут очного риска
2-3-4. Терапия группы высокого риска
2-3-5. Профилактика нейролейкемии
2-4. Организация исследования и статистический анализ
ГЛАВА 3. ОБЩИЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ТЕРАПИИ А1Х-МВ
3-1. Результаты терапии среди всех пациентов
3-1-1. Инициальные характеристики пациентов
3-1-2. Общие результаты терапии
3-1-3. Сравнительный анализ с исследованием АЬЬ-МВ
3-2. Результаты терапии стандартной группы риска
3-3. Результаты терапии промежуточной группы риска
3-4. Ранний ответ на терапию
3-4-1. Ранний ответ на терапию в зависимости от различных
прогностических факторов
3-4-2. Эффективность терапии в зависимости от ответа на 8 день
индукционного режима
3-4-3. Эффективность терапии в зависимости от ответа на 15 день
индукционного режима

3-4-4. Достижение ремиссии к 36 дню терапии
3-5. Результаты терапии в различных возрастных группах
ГЛАВА 4. ЭФФЕКТИВНОСТЬ РАЗЛИЧНЫХ РЕЖИМОВ СТЕРОИДНОЙ
ТЕРАПИИ В ИНДУКЦИИ
4-1. Инициальные характеристики пациентов
4-1-1. Сравнительный анализ двух режимов стероидной терапии: Dexa
и Medrol
4-1-2. Сравнительный анализ трех режимов стероидной терапии: Dexa,
Medrol 60 и Medrol
4-2. Сравнительный анализ эффективности использования дексаметазона в
дозе 6 мг/м2 и метилпреднизолона в дозе 60 мг/м
4-2-1. Общие результаты терапии
4-2-2. Результаты терапии в группе стандартного риска (SRG)
4-2-3. Результаты терапии в группе промежуточного риска (ImRG)
4-2-4. Ранний ответ на терапию при использовании различных
глюкокортикоидов
4-2-5. Эффективность терапии в зависимости от качества раннего
ответа при использовании различных глюкокортикоидов
4-3. Сравнительный анализ эффективности использования дексаметазона в дозе 6 мг/м2, метилпреднизолона в дозе 60 мг/м2 и метилпреднизолона в
дозе 120 мг/м
4-3-1. Общие результаты терапии
4-3-2. Результаты терапии в группе стандартного риска (SRG)
4-3-3. Результаты терапии в группе промежуточного риска (ImRG)
ГЛАВА 5. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ДВУХ ДОЗОВЫХ РЕЖИМОВ ТЕРАПИИ L-
АСПАРАГИНАЗОЙ
5-1. Инициальные характеристики пациентов
5-2. Эффективность терапии в зависимости от используемой дозы L-
аспарагиназы
5-3. Токсичность терапии в зависимости от используемой дозы L-
аспарагиназы
ГЛАВА 6. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ НИЗКИХ И ВЫСОКИХ
ДОЗ МЕТОТРЕКСАТА
6-1. Инициальные характеристики пациентов
6-2. Эффективность терапии в зависимости от используемой дозы
метотрексата
ГЛАВА 7. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
CIR - cumulative incidence of relapse - кумулятивный риск развития рецидивов Dexa - дексаметазон
DFS - disease-free survival, выживаемость без болезни
EFS - event-free survival - бессобытийная выживаемость
HD-MTX - высокие дозы метотрексата
HRG - группа высокого риска
ImRG - группа промежуточного риска
i.th. - введение в спинномозговой канал
L-asp - L-аспарагиназа
LD-MTX - низкие дозы МТХ
LFU - lost to follow-up - потеря из-под наблюдения
Medrol - метилпреднизолон
MRD - минимальная остаточная болезнь
МТХ - метотрексат
MTX-PG - метотрексат-полиглюгаматы OS - overall survival - общая выживаемость PEG-asp - ПЭГ-аспарагиназа Pred - преднизолон
RFS - relapse-free survival - безрецидивная выживаемость SRG - группа стандартного риска TIT - тройная интратекальная терапия Vcr - винкристин
WBC - количество лейкоцитов в ПК
6-МП - 6-меркаптопурин
ГДКБ - городская детская клиническая больница
старше 10 лет [237, 164, 315], что, возможно, отражается худшим ответом у взрослых на индукционную терапию [155]. Другие исследователи описывают снижение накопления в клетках МТХ и МТХ-полиглютаматов (MTX-PG) у взрослых пациентов [124]. Это может быть одним из примеров различий лекарственного метаболизма в зависимости от возраста, что может объяснять различия в прогнозе при одинаковых режимах ХТ [155].
В последние годы несколькими исследовательским группами было показано, что молодые взрослые с OJIJI, которые лечились согласно «взрослым» протоколам, имеют выживаемость хуже, чем те, которые получали «детские» протоколы, хотя инициальные характеристики пациентов были одинаковыми [57, 59, 155,217, 313].
На настоящий момент нет устойчивого мнения относительно препаратов, эффективных у подростков и молодых взрослых с OJIJI. Спорным является важность L-asp у подростков, в то время как антрациклины доказали свою эффективность. Метотрексат, возможно, менее важен, чем у детей младшего возраста, особенно на ПТ, когда 6-МП становится более важным препаратом. Хотя эффективность кортикостероидов у подростков ниже, чем у маленьких детей, ни один исследователь пока не отказался от этого критического препарата [50].
Таким образом, EFS детей, больных ОЛЛ, увеличилась с 5% в 1960-е до 75%-80% в 2000-е. Ключевыми компонентами такого знаменательного прогресса являются: 1) 3-4-х компонентная индукционная терапия (достижение ремиссии у 98-99% пациентов); 2) профилактика поражения ЦНС (уменьшение частоты нейрорецидивов до <10%); 3) интенсивная фаза терапии; 4) продолжительная фаза ПТ [70]. Однако, несмотря на многочисленные исследования, проведенные за последние 50 лет в области терапии ОЛЛ у детей, и безусловный прогресс в результатах терапии, оптимальный режим ХТ по-прежнему неизвестен.