Сравнительная оценка эффективности лактосодержащих пробиотиков в лечении Helicobacter pylori-ассоциированного гастродуоденита у детей

• Автор: Самсонова, Марина Владимировна
• Шифр специальности: 14.01.08
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 112 с. : 29 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. РОЛЬ ЛАКТОСОДЕРЖАЩИХ ПРОБИОТИКОВ В ЛЕЧЕНИИ И ПРОФИЛАКТИКЕ Н. РУЮШ-ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1 Л. Роль НР-инфекции в формировании гастродуоденальной патологии

1.2. Методы диагностики НР-инфекции

1.3. Терапия НР-ассоциированного гастродуоденита: показания

к эрадикационной терапии, проблемы и недостатки

1.4. Способы оптимизации антихеликобактерной терапии

1.5. Основные механизмы лечебного действия лакгосодержащих пробиотиков
1.6. Лактосодержащие пробиотики в терапии НР-инфекции
1.7. Обоснование выбора пробиотика для антихеликобактерной терапии
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Клинические методы исследования
2.2. Функциональные методы исследования
2.3. Эндоскопическое исследование
2.4. Диагностика НР-инфекции
2.5. Морфологические методы исследования слизистой оболочки
желудка и двенадцатиперстной кишки
2.6. Микробиологическое исследование кишечного микробиоцеиоза
2.7. Статистические методы
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Общая характеристика обследуемых пациентов
3.2. Сравнительная оценка эффективности различных схем эрадикационной терапии
3.3. Прогнозирование исходов эрадикационной терапии
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЯ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
БАД — биологически активная добавка
ГЭРБ — гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
ДНК — 12-перстная кишка
ЕК-клетки — естественные киллеры
ЖКТ — желудочно-кишечный тракт
ИЛ — интерлейкин
ИТ — индикаторная трубка
ИФН — интерферон
НГ — нейтрофильные гранулоциты
НПВП — нестероидные противовоспалительные препараты
ПЦР — полимеразная цепная реакция
СОЖ — слизистая оболочка желудка
ТФР — трансформирующий фактор роста
ФИО — фактор некроза опухоли
ФЭГДС — фиброэзофагогастродуоденоскопия
ХГД — хронический гастродуоденит
HP — Н. pylori
Ig — иммуноглобулин
Th — Т-хелперы
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы. В последние 15-20 лет отмечается неуклонный рост распространенности хронического гастродуоденита (ХГД) у детей различных возрастных групп [11, 86]. Среди этиологических факторов развития ХГД ведущее место занимает инфекция Helicobacter pylori [8, 39]. За период, прошедший с момента открытия этого микроорганизма, были изучены его свойства, описаны многие звенья патогенеза заболеваний, развивающихся при инвазии Helicobacter pylori (HP), определены методы диагностики и схемы лечения [24, 39, 120].
Особое место занимают исследования HP-ассоциированных заболеваний у детей. Существующая антихеликобактерная терапия, содержащая два антибиотика, а также сильное секретолитическое средство, не полностью удовлетворяет требованиям врачей. Увеличение резистентности IIP-инфекции к компонентам той или иной схемы эрадикационной терапии, возникновение побочных реакций и осложнений, высокий риск реинфицирования приводят к необходимости дифференцированного подхода к эрадикации HP у детей и подростков [2, 52]. Доказано, что в патогенезе хеликобактериоза немаловажную роль играет состояние макроорганизма [81, 131]. Следствием широкого использования антибиотиков и цитостатиков явилось формирование дефицита целого ряда микроорганизмов, прежде всего бифидо- и лактобактерий в соответствующих биоценотических нишах. При исследовании нормальной микрофлоры снижение численности лактобацилл во всех отделах желудочно-кишечного тракта обнаруживалось у 71 % детей, инфицированных HP, а у пациентов с неспецифическим гастритом — в 2-3 раза реже. При изучении иммунного статуса детей с HP-ассоциированными гастродуоденальными заболеваниями у 68,6 % выявлены те или иные признаки иммунологической неполноценности: снижение уровня IgA, IgM, Т-лимфоцитов, фагоцитарные дисфункции [47].

Серьезной проблемой в достижении эрадикации, как известно, являются антибиотикорезистентные штаммы HP. В работе японских ученых доказано in vitro, что Lactobacillus gasseri (штамм OLL2716) ингибирует рост кларитроми-цин-чувствительных и кларитромицин-резистентных штаммов HP, что связано со стимуляцией продукции ИЛ-8. В результате эксперимента in vivo отмечено значительное уменьшение колонизации HP слизистой оболочки желудка [204].
Американские ученые рекомендуют употребление йогурта, содержащего лактобациллы, как недорогой метод терапии, приводящий к супрессии HP в эндемичных странах [184].
В рандомизированном двойном слепом контролируемом клиническом исследовании 20 HP-положительных волонтеров употребляли в течение 14 дней кисломолочный продукт, содержащий L. acidophilus (johnsonii) Lai по 50 мл 3 раза в день в комбинации с омепразолом или плацебо. Эффект терапии оценивался с помощью дыхательного теста, эндоскопии с биопсией. Несмотря на то, что по данным биопсии эрадикация полностью не произошла ни в одном случае, отмечено значительное снижение уреазной активности HP.
В исследованиях, проведенных in vitro и па лабораторных животных с использованием различных штаммов L. acidophilus, получены высокие показатели ингибирующей активности лактобацилл [94]. Однако в экспериментах in vivo с морфологическим изучением гастробиоптатов до и после лечения показатели эрадикации пока невысоки. Тем не менее преимущество данной терапии бесспорно. Доказаны достоверное уменьшение плотности обсемененности HP слизистой оболочки желудка, угнетение жизнеспособности бактерии, значительное снижение уреазной активности (UBT), гастропротективный эффект лактобацилл, опосредованный через простагландиновый механизм [115].