Клинико-эпидемиологическая характеристика генерализованных форм минингококковой инфекции и бактериальных гнойных менингитов у детей, роль эндотелиальной дисфункции в патогенезе заболеваний

• Автор: Кутищева, Ирина Александровна
• Шифр специальности: 14.01.08
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Красноярск
• Количество страниц: 128 с. : 12 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1.Клинико-эпидемиологическая характеристика менингококковой инфекции у детей на современном этапе
1.2.Клиническая характеристика бактериальных гнойных менингитов неменингококковой этиологии
1.3.Клеточно-молекулярные механизмы генерализации инфекции. Маркеры эндотелиальной дисфункции и апоптоза

ГЛАВА II. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объект исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Клинико-лабораторные методы исследования
2.2.2. Оценка морфологических изменений цитоплазматической мембраны нейтрофилов периферической крови
2.2.3. Детекция апоптоза нейтрофилов периферической крови методом ТГГИЕЕ
2.2.4. Идентификация эндотелиальной дисфункции
2.2.5. Статистическая обработка результатов
ГЛАВА III. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НАБЛЮДАЕМЫХ
БОЛЬНЫХ
3.1. Клиническая характеристика генерализованных форм менингококковой инфекции
3.2. Клиническая характеристика бактериальных гнойных менингитов у детей
ГЛАВА IV. МАРКЕРЫ НАРУШЕНИЯ НЕЙТРОФИЛ-ЭНДОТЕЛИАЛЬНЫХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ ПРИ БАКТЕРИАЛЬНЫХ ГНОЙНЫХ МЕНИНГИТАХ У ДЕТЕЙ
4.1. Блеббинг нейтрофилов периферической крови у детей с
бактериальными гнойными менингитами
4.2. Апоптоз нейтрофилов периферической крови у больных
бактериальными гнойными менингитам
4.3. Гуморальные маркеры эндотелиальной дисфункции у детей с
бактериальными гнойными менингитами
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АД - артериальное давление
БГМ - бактериальные гнойные менингиты
ГКС - глюкокортикостероиды
ГТФМИ - гипертоксические (молниеносные) формы менингококковой инфекции
ГФМИ - генерализованные формы менингококковой инфекции ГЭБ - гематоэнцефалический барьер
две - диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови
ИВЛ - искусственная вентиляция легких
ИЛ — интерлейкины
ИТШ - инфекционно-токсический шок
ЛИС - липополисахарид
МИ - менингококковая инфекция
МИФ — менингококковый назофарингит
огм - отек головного мозга
РЛА - реакция латекс-агглютинации
СБИ — симптом «белого пятна»
смж - спинномозговая жидкость
цнс - центральная нервная система
ЧД - частота дыхания
ЧСС - частота сердечных сокращений
Hib - Haemophilus influenzae типа b
РЕСАМ - молекула межклеточной адгезии
TUNEL - terminal deoxynucleotided transferase - mediated dUTP-biotin nick end labeling - метод регистрации апоптоза, основанный на детекции фрагментов ДНК vWF - фактор фон Виллебранда

лейкоцитов через сосудистую стенку в очаг воспаления [137,198]. РЕСАМ
обеспечивает адгезию клетки к клетке, активацию интегрина и
трансэндотелиальную миграцию полиморфно-ядерных нейтрофилов (ПМН), моноцитов и активированных Т-клеток. Особенность РЕСАМ-1 заключается в ее локализации только на границе контакта клетки с клеткой в области подлежащего эндотелия [17,26,89,100]. Внеклеточный домен РЕСАМ-1 и часть цитоплазматического домена необходимы для того, чтобы придать молекуле такую конформацию, которая поддерживает гомофильное связывание, т.е. связывание с другими молекулами РЕСАМ-1,
представленными на поверхности подлежащих клеток. Конечный комплекс захватывается и фиксируется в месте взаимодействия клетки с клеткой, где РЕСАМ-1 проявляет свои специфические функции (регуляцию
проницаемости и трансмиграции) посредством прямых адгезивных
взаимодействий. РЕСАМ-1 движется на мембране клетки достаточно свободно до тех пор, пока стабилизированный внеклеточный домен не встретится со своим лигандом на подлежащей клетке, после чего этот комплекс иммобилизируется на границе контакта клетки с клеткой [198]. Гомофильные взаимодействия между доменами РЕСАМ лейкоцитов и РЕСАМ эндотелия вовлечены в диапедез лейкоцитов в пространство между подлежащими клетками. Далее миграция лейкоцитов через базальную мембрану в очаг воспаления обеспечивается гетерофильным
взаимодействием между РЕСАМ и другими лигандами субэндотелиальной базальной пластинки [89].
Некоторые зарубежные авторы указывают на то, что РЕСАМ-1, помимо усиления адгезии клеток крови на сосудистой стенке, способен усиливать апоптотические процессы в эндотелии [113,119,198]. Усиление экспрессии РЕСАМ на поверхности эндотелия обнаруживается уже на начальных этапах апоптоза. Таким образом, экспрессируемый на
поверхности клеток эндотелия СН31 (РЕСАМ-1), являющийся участником
лейкоцит-эндотелиальных взаимодействий, в процессе повреждения или