Диагностика, профилактика и лечение перинатальных постгипоксических поражений центральной нервной системы у новорожденных и детей раннего возраста

• Автор: Рогаткин, Сергей Олегович
• Шифр специальности: 14.01.08
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 224 с. : 60 ил.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

а-амино-3-гидрокси-6-метил-4-изоксазолопропионовая

кислота
АМРА-рецептор Ионотропный рецептор, селективно связывающий (а-амино-3-гидрокси-6-метил-4-изоксазолопропионовую кислоту)

BDNF Нейротрофический фактор мозга

(Brain-Derived Neurothrophic Factor)

BSID II Шкала развития младенца Н. Бейли

(Bayley scales of infant development)

CMV Цитомегаловирус

СРАР Спонтанное дыхание с постоянным положительным

давлением в дыхательных путях.
CGRP Регуляторный пептид, кодируемый геном кальцитонина
FGF Фактор роста фибробластов (Fibroblast growth factor)
GFAP Глиофибриллярный кислый протеин
(Glial Fibrillary Acidic Protein)
HSV Вирус простого герпеса
IGF 1 Инсулиноподобный фактор роста
(Insulin-like Growth Factor)
INFANIB Шкала (набор) для неврологического тестирования
младенцев (Infant Neurological International Battery)
IL Интерлейкин
MBP Основной белок миелина (Myelin Basic Protein)
MDI Индекс ментального развития
(Mental Developmental Index)
NGF Фактор роста нервов (Nerve Growth Factor)
NIRS Спектроскопия в близком к инфракрасному спектру
NMDA Ы-метил-О-аспартат
NMI Neonatal Medical Index (индекс неонатального
клинического риска)
NSE Нейроспецифическая енолаза (Neuron-SpeciUc Enolase)
PDI Индекс моторного развития
(Pshychomotor Developmental Index)
PSN Понтосубикулярный некроз (мосто-гиппокампальный)
PWMI Повреждение перивентрикулярного белого вещества
головного мозга (Periventricular white matter injury)
SM Status marmoratus (мраморный статус)
VEGF Фактор роста эндотелия сосудов
(Vascular endothelial growth factor)
AT Антитела
AAT Аутоантитела
АГ Антиген

АД Артериальное давление
АлАТ Аланинаминотрансфераза
АсАТ Аспартатаминотрансфераза
АТФ Аденозинтрифосфорная кислота
БГМ Болезнь гиалиновых мембран
БЛД Бронхолегочная дисплазия
БЭА Биоэлектрическая активность
ВМ Вентрикуломегалия
ВОЗ Всемирная Организация Здравоохранения
ВП Вызванные потенциалы
ВПГ Вирус простого герпеса
вед Вегетососудистая дистония
вчд Внутричерепное ликвортное давление
ВУИ Внутриутробная инфекция
ГАМК Гамма-аминомасляная кислота
ГБ Гипертоническая болезнь
ГБН Гемолитическая болезнь новорожденных
ГВ Гестационный возраст
ГЗФАП Гемодинамически значимый функционирующий артериальный проток
ГИЭ Гипоксически-ишемическая энцефалопатия
ГМ Головной мозг
ГН Гломерулонефрит
гомк Гамма-оксимасляная кислота
ГНЦС и СП Государственный научный центр судебной и социальной психиатрии
ГЭБ Гематоэнцефалический барьер
две Диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови синдром
ДЗ Департамент здравоохранения
Диаст. АД Диастолическое артериальное давление
ДЦП Детский церебральный паралич
жкт Желудочно-кишечный тракт
ЖКБ Желчнокаменная болезнь
ЗВП Зрительные вызванные потенциалы
ЗВУР Задержка внутриутробного развития
ЗТПМР Задержка темпов психомоторного развития
ивл Искусственная вентиляция легких
ИФА Иммуноферментный анализ
КОС Кислотно-основное состояние
кп Кислородная палатка
КТ Компьютерная томография
кцг Краниоцеребральной гипотермии
лдг Лактатдегидрогенеза
МАС Мекониальной аспирации синдром
МКБ 10 Международная Классификация Болезней 10 пересмотра
МРС Магнитно-резонансная спектроскопия
МРТ Магнитно-резонансная томография
НК Нарушение кровообращения
НПР Нежелательные побочные реакции
НС Неонатальные судороги
НСБ Нейроспецифические белки
НСГ Нейросонография
ОАП Открытый артериальный проток
ОПВ Околоплодные воды
одн Острая дыхательная недостаточность
онмт Очень низкая масса тела при рождении
опс Общее периферическое сопротивление сосудов
ОРВИ Острая респираторная вирусная инфекция
ОРИТН Отделение реанимации и интенсивной терапии новорожденных
оцк Объем циркулирующей крови
пвк Пировиноградная кислота
пвл Перивентрикулярная лейкомаляция
пивк Пери- и интравентрикулярное кровоизлияние
ПМР Психомоторное развитие
пмк Порок митрального клапана
пне Периферическая нервная система
ПНФ Пиелонефрит
пол Перекисное окисление липидов
ПОН Полиорганная недостаточность
пп дне Постгипоксическое поражение ЦНС
ПЭТ Позитронно-эмиссионная томография
ПФК Персистирующие фетальные коммуникации
ПЦР Полимеразная цепная реакция
РАМН Российская академия медицинских наук
РАСПМ Российская ассоциация специалистов перинатальной медицины
РДС Респираторный дистрес-синдром
РИА Радиоиммунный анализ
PH Ретинопатия недоношенных
СВ Скорректированный возраст
СВП Слуховые вызванные потенциалы
СД Сахарный диабет
сг Срок гестации
СДПДКВ Спонтанное дыхание с положительным давлением на выдохе
СДР Синдром дыхательных расстройств
Сист. АД Систолическое артериальное давление

Эффект продолжающейся гибели нейронов в фазу реперфузии объясняется усилением перекисного окисления липидов (ПОЛ) под действием поступающего в клетки синглетного кислорода 0+ и лавинообразного нарастания количества свободнорадикальных и гидропероксидных молекул [165,215,240]. Токсическое действие продуктов свободнорадикального окисления на клеточные структуры, белки, нуклеиновые кислоты, и на фосфолипиды клеточных мембран, приводит к образованию множественных микродефектов. Кроме того, усиление ПОЛ служит условием для возникновения еще одного патогенетического механизма: качественного изменения ферментной инактивации нейромедиаторов. Так, МАО типа А в условиях усиленного ПОЛ начинает осуществлять несвойственное ей дезаминирование ГАМК. В результате возрастает деградация ГАМК, и нарушаются механизмы ГАМК-тормозного контроля, что способствует поддержанию гиперактивности нейронов. Эти процессы лежат в основе формирования отдельных групп нейронов, представляющих собой генераторы патологически усиленного возбуждения или очаги судорожной активности [80,81,337].
Фаза нейрональной гипервозбудимости клинически сопровождается не только выраженной гиперестезией и рефлекторной гипервозбудимостью, но развитием неонатальных судорог. В эту фазу на фоне вторичных, более значительных нарушений церебрального энергетического метаболизма, происходит вторая, наиболее значимая, волна потери нейронов. Нейрональная гипервозбудимость значительно повышает энергетические траты в пострадавших областях мозга, и вторичная потеря нейронов происходит как при наличии клинически выраженных судорог, так и при видимом их отсутствии, что характерно для недоношенных с ЭНМТ и ОНМТ. Предполагается, что в этой фазе перечисленные цитотоксические механизмы также сочетаются с поздними, генетически детерминированными процессами активации апоптоза [98,145,165,215].
В дальнейшем возникновение судорог связано с процессами тканевой нейронально-глиальной реорганизации в гиппокампе и зубчатой извилине [202,259,270]. То есть перечисленные выше изменения могут приводить не только к повреждению и гибели клеток головного мозга, но также к изменению биоэлектрической активности клеток, переживших патологическое воздействие [240]. Исследования последних лет, демонстрирующие роль медиаторных систем в реализации повреждающих механизмов гипоксии, в том числе, отсроченных, показали значительно более выраженную уязвимость тормозных механизмов. Системы тормозного контроля повреждаются раньше и значительней, следствием чего является нарушение динамического равновесия и расторма-живание структур, находившихся под контролем образований, пострадавших при гипоксии-ишемии [253].
Экспериментальное моделирование гипоксически-ишемического церебрального повреждения у незрелых животных позволило предположить, что при нейронально-синаптической реорганизации в поврежденных областях гиппокампа, возникает «реккурентная циркуляция» патологического возбужде-