Формирование, течение и исходы бронхолегочной дисплазии у детей

• Автор: Давыдова, Ирина Владимировна
• Шифр специальности: 14.01.08
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 182 с. : 13 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Список сокращений
Введение
Глава 1. Формирование, течение и исходы бронхолегочной дисплазии у детей (обзор литературы).
1.1 Современные представления о бронхолегочной дисплазии
1.2 Рентгенологические критерии бронхолегочной дисплазии
1.3 Биохимические аспекты ремоделирования легочной ткани
при бронхолегочной дисплазии
1.4 Исходы бронхолегочной дисплазии
Глава 2. Материалы и методы проведенных исследований
2.1 Клиническая характеристика обследованных больных и детей группы сравнения
2.2 Методы проведенных исследований
2.3 Методы статистической обработки материала
Результаты собственных исследований
Глава 3. Клниико - рентгенологические особенности течения
бронхолегочной дисплазии с учетом терапии сурфактантом
Глава 4. Клинике - биохимические аспекты ремоделирования легочной ткани у детей с бронхолегочной дисплазией с учетом терапии сурфактантом
4.1 Содержание матриксных металлопротеиназ, их тканевого ингибитора и регуляторов в сыворотке крови детей с бронхолегочной дисплазией в зависимости от проведения заместительной терапии сурфактантом при рождении
4.2 Возрастная динамика содержания матриксных металлопротеиназ, их тканевого ингибитора и регуляторов в сыворотке крови и трахеальном аспирате у детей с бронхолегочной дисплазией

Глава 5. Результаты длительного наблюдения детей, перенесших
бронхолегочную дисплазию
Глава 6. Результаты корреляционного анализа биохимических показателей ремоделирования легочной ткани и рентгенологических критериев пневмофиброза у детей с бронхолегчной дисплазией с
учетом заместительной терапии сурфактантом
Глава 7. Обсуждение результатов исследований
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АОЗ - антиоксидантная защита
АФК - активные формы кислорода
БЛД - бронхолегочная дисплазия
ВМ - внеклеточный матрикс
ЗТС - заместительная терапия сурфактантом
ИВЛ - искусственная вентиляция легких
ИГ Е - общий иммуноглобулин Е сыворотки крови
ММП - металлопротеиназы
МСКТ ОГП - мультислайсовая компьютерная томография органов грудной полости
ОБ - облитерирующий бронхиолит
ОРВИ - острая респираторная вирусная инфекция
РДС - респираторный дистресс-синдром
СДППД - спонтанное дыхание с постоянным положительным давлением в дыхательных путях СОД - супероксиддисмутаза
ТИММИ - тканевой ингибитор металлопротеиназ
ФРФ - фактор роста фибробластов
ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких
ЭНМТ - эксртимально низкая масса тела при рождении
а1-АТ - альфаі-антитрипсин
N0 - оксид азота

Субстратная специфичность семейства ММП в ВМ разнообразна. Наибольшей активностью в отношении коллагеновой молекулы обладает ММП-1. ММП-1 расщепляет коллагеновую молекулу на два фрагмента, которые подвергается дальнейшему распаду при активном действии желатиназы - ММП-2 и ММП-9 [73,126, 131]. В протеолитическом каскаде участвуют и тканевые ингибиторы ММП. Кроме того, ММП-2 специфично взаимодействует с фрагментами коллагена I типа, а ММП-9 - с коллагеном IV типа и эластином. Стромелизины разрушают протеогликаны, фибронектин, ламинин и желатин. Мишенью ММП-12 является эластин [174,175]. В последние годы обнаружено, что ММП, в частности ММП-2, могут действовать не только во ВМ, но и внутриклеточно [173]. Большинство исследователей среди матриксных металлопротеиназ выделяют ММП-9 как наиболее значимый фактор при формировании ХОБЛ [1,2]. По данным литературы ММП-1,2,3,7,12 играют ведущую роль в повреждении ВМ легочной паренхимы в фазу ремиссии, а ММП-8,9 в фазу обострения бронхолегочного процесса у больных ХОБЛ [174, 175].
Исследования последних лет выявили прямую зависимость риска формирования БЛД от генотипа ребенка. В качестве факторов риска были названы генетические варианты таких биологически активных веществ, как цитокины, адгезивные молекулы, элементы ренин-ангиотензивной системы, антиоксидантные энзимы, матриксные металлопротеиназы и протеины сурфактанта, влияющие на выраженность проявлений респираторного дистресс-синдрома и необходимость длительной ИВ Л [63,89]. Испытания у животных ингибиторов нейтрофильной эластазы и ММП-9 продемонстрировали положительные результаты, что позволяет надеяться на появление препаратов данного направления в клинической практике. Также активно исследуются возможности генной терапии, связанной с устранением дефицита антипротеаз в организме пациента.