Синдром гиперпролактинемии у детей и подростков:оптимизация методов диагностики и лечения

• Автор: Журтова, Инесса Борисовна
• Шифр специальности: 14.01.08
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 199 с. : 5 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. СИНДРОМ ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИИ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ - ПРОБЛЕМЫ ДИАГНОСТИКИ И ТЕРАПИИ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1 1 ПРОЛАКТИН- МНОГОФУНКЦИОНАЛЬНЫЙ ГОРМОН АДЕНОГИПОФИЗА

1 2 КЛИНИЧЕСКАЯ КЛАС СИФИКАЦИЯ ГИПЕР11РОЛАКТИНЕМИИ

13 ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ПРИЧИНЫ ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИИ

1 4 ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПРИЧИНЫ ГИПЕРПРОЛЛКТИНЕМИИ

1 5 КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИИ РАЗЛИЧНОГО ГЕНЕЗА У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ
1 6 ДИАГНОСТИКА СИНДРОМА ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИИ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ
1 7 ЛЕЧЕНИЕ СШІДРОМА ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИИ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
З 1 КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ
3 2 СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СИМПТОМОВ ДЕБЮТА СИНДРОМА ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИИ РАЗЛИЧНОГО ГЕНЕЗА У ДЕВОЧЕК
З 3 СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СИМПТОМОВ ДЕБЮТА СИНДРОМА ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИИ РАЗЛИЧНОГО ГЕНЕЗА У МАЛЬЧИКОВ
3 4 ДИАГНОСТИКА ГЕНЕЗА СИНДРОМА ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИИ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ 84 3 5 СОСТОЯНИЕ УГЛЕВОДНОГО И ЛИПИДНОГО ОБМЕНА У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ С СИНДРОМОМ ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИИ
3 6 СОСТОЯНИЕ ПОЛОВОГО СТАТУСА У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ С СИНДРОМОМ ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИИ ОПУХОЛЕВОГО ГЕНЕЗА
3 7 МИНЕРАЛЬНАЯ ПЛОТНОСТЬ КОСТНОЙ ТКАНИ (МПК) У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ С СИНДРОМОМ ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИИ РАЗЛИЧНОГО ГЕНЕЗА
3 8 ЛЕЧЕНИЕ СИНДРОМА ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИИ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АКТГ - адренокортикотропный гормон
АПС - аутоиммунный полигландуллярный синдром
ВГ - врожденный гипотиреоз
ВДКН - врожденная дисфункция коры надпочечников
ГП - гиперпролактинемия
ГнРГ - гонадотропинрилизинг гормон
ДИ - доверительный интервал
имт - индекс массы тела
ИРИ - иммунореактивный инсулин
ИФР-1 - инсулиноподобный фактор роста -
КТ - компьютерная томография
лг - лютеинизирующий гормон
лпвп - липопротеины высокой плотности
лини - липопротеины низкой плотности
МИК - минеральная плотность кости
МРТ - магнитно-резонансная томография
нтг - нарушение толерантности к глюкозе
огтт - оральный глюкозотолерантный тест
ПИР - преждевременное половое развитие
спкя - синдром поликистозных яичников
стг - соматотропный гормон
ттг - тиреотропный гормон
УЗИ - ультразвуковое исследование
ФСГ - фолликулостимулирующий гормон
ЩФ - щелочная фосфатаза
ЭКГ - электрокардиография
НОМА - Homeostasis Model Assessment
SDS - standard deviation score

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность исследования. Внимание врачей разных специальностей по-прежнему продолжает привлекать круг заболеваний, связанных с нарушением секреции пролактина. Синдром гиперпролактинемии (ГП) - это симптомокомлекс, характеризующийся повышенным уровнем пролактина в крови, как правило, сопровождающийся галактореей, развитием гипогонадизма и последующего бесплодия. До 30% женского и 15-20% мужского бесплодия, в том числе на фоне нелеченного синдрома ГП в подростковом возрасте, ассоциировано с повышенным уровнем пролактина (Дзеранова JT.K., Бармина И.И., 2009; Shibli-Rahhal А, Schlechte J, 2011).
В зарубежной и отечественной медицинской научной литературе имеется большое количество исследований и публикаций, освещающих проблемы синдрома ГП у взрослых. Однако проблема ГП у детей и подростков, особенности клинического течения заболевания, подходы к терапии в зависимости от генеза ГП в этом возрасте мало изучены (Kubo Т., Furujo М., Моп S. et al., 2007).
Недостаточная осведомленность специалистов о ГП у девочек как распространенной причине нарушений функции яичников объясняет запоздалую диагностику заболевания, дебютирующего в детском и подростковом возрасте. Скудные клинические проявления синдрома ГП и отсутствие типичной симптоматики гипогонадизма у детей и подростков лежит в основе крайней ограниченности сведений об отнюдь нередких случаях ГП в этом возрастном периоде (Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Романцова Т.П., 2004). Пролактин, обладая довольно широким спектром разнообразных функций, обуславливает столь неспецифическую клиническую картину синдрома ГП, что затрудняет как диагностику заболевания, так и оценку частоты встречаемости.

Прямой стимулирующий эффект лептина на секрецию пролактина клетками гипофиза наблюдался лишь in vitro и в естественных условиях у крыс. Избыток лептина приводит к подавлению секреции инсулина, вызывает резистентность ткани к его воздействию, подавляет действие инсулина на клетки печени, чем объясняется развитие инсулинорезистентности у части пациентов с синдромом ГП различного генеза [150, 220].
Определенную роль в развитии ожирения при синдроме ГП играет снижение секреции адипонектина - адипоцит-специфического белка жировой ткани человека. Адипонектин регулирует энергетический гомеостаз и оказывает противовоспалительный и антиатерогенный эффекты. Секреция адипонектина адипоцитами стимулируется инсулином, и положительно коррелирует с показателем инсулиночувствительности. При ожирении концентрация адипонектина в крови снижается в отличие от других адипокинов, концентрации которых повышаются, включая лептин, резистин и фактор некроза опухоли (tumor necrosis factor-a - TNT-а). Адипонектин препятствует накоплению жира в стенках артерий, а его концентрация обратно коррелирует с массой висцерального жира. Установлено, что пролактин in vitro подавляет секрецию адипонектина [22, 225], что косвенно подтверждается низкой концентрацией адипонектина во время беременности и лактации [22, 123].
Длительно протекающий синдром ГП может приводить к изменениям в метаболизме глюкозы, проявляющимся снижением толерантности к углеводам, гиперинсулинемией и развитием инсулинорезистентности [115, 122, 327]. У пациентов, с пролактинсекретирующими опухолями гипофиза, у которых регистрируется более высокая базальная концентрация пролактина в крови, отмечается и более высокий НОМА (Homeostasis Model Assessment) индекс (индекс инсулинорезистентности) [32, 118, 203, 221, 269, 276, 301], что, как указывалось выше, обусловлено опосредованным изменением секреции лептина, адипонектина и инсулина в крови при ГП [302]. Таким образом, в