Особенности ремоделирования миокарда левого желудочка в зависимости от генетических факторов у детей с артериальной гипертензией

• Автор: Кузьмина, Светлана Владимировна
• Шифр специальности: 14.01.08
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 114 с. : 8 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Список используемых сокращений
ВВЕДЕНИЕ
Глава I: ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Распространенность и прогностическая значимость артериальной гипертензии
1.2. Ремоделирование миокарда
1.3. Генетические аспекты артериальной гипертензии и ремоделирования миокарда
Глава II: МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Клиническая характеристика пациентов
2.2. Клинико-инструментальные методы исследования
2.3. Молекулярно-генетические методы исследования
2.4. Статистический анализ
Глава III: РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Клинические варианты АГ и вегетативный статус у детей и подростков с АГ
3.2. Особенности семейного анамнеза у детей с артериальной гипертензией
3.3. Оценка состояния миокарда левого желудочка и типы ремоделирования миокарда левого желудочка у детей и подростков с АГ
3.4. Исследование полиморфизма генов АСЕ (І/О), АвТ (М235Т), А ОТІ! 1 (А1166С), МТНРЛ (С677Т), ОВЫЗ (С825Т), АОІШ2 (<2/Е27, ОЛНб), АОЛВЗ (ЭД6411), еЖ)8 (4а/Ь), АРОЕ (Е2/ЕЗ/Е4) у детей и подростков с АГ и у детей группы сравнения
3.5. Комплексная оценка клинических, инструментальных и лабораторных данных
ГЛАВА IV: ЗАКЛЮЧЕНИЕ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

Список используемых сокращений
АГ - артериальная гипертензия
АД - артериальное давление
АПФ - ангиотензинпревращающий фермент
ГЛЖ - гипертрофия левого желудочка
ДАД - диастолическое артериальное давление
ИВ - индекс времени
ИММЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка
ИМТ - индекс массы тела
КДР - конечный систолический размер
ММЛЖ - масса миокарда левого желудочка
ЛЖ - левый желудочек
ОТС - относительная толщина стенки
п.н. - пара нуклеотидов
РААС — ренин-ангиотензин-альдостероновая система
РМ - ремоделирование миокарда
САД - систолическое артериальное давление
СИ - суточный индекс
СМАД - суточное мониторирование артериального давления
АСЕ- ген ангиотензинпревращающего фермента
АОЯВ2 - ген бета-2-адренорецептора
АІЖВ2 - бета-2-адренорецептор
АВЛВЗ- ген (3-3-адренорецептора
АЕЖВЗ - бета-3-адренорецептор
АЄТ— ген ангиотензиногена
АСТШ - ген рецептора ангиотензина II 1 типа
АРОЕ - ген аполипопротеина Е
АРОЕ - аполипопротеин Е
ОЗМЗ - ген бета -3-субъединицы О-белка
ОВЮ - О-белок
МТНП1 - ген метилентетрагидрофолатредуктазы МТНЕК - метилентетрагидрофолатредуктаза еЫОБ - ген эндотелиальной ЫО-синтазы еК08 — эндотелиальная ЫО-сиигаза

повышенный уровень ГЦ в крови ассоциирован с высоким риском артериальной гипертензии (Kahleov R.et al., 2002; Moreno H. et al., 2002).
ГЦ - это аминокислота, которая метаболизируется с участием фолиевой кислоты и её производных, а так же витаминов В2, В6, В12. Фермент метилентетрагидрофолатредуктаза катализирует переход фолиевой кислоты в её активную форму, участвующую в метаболизме ГЦ. Считается, что замена цитозина (С) на тимин (Т) в 677 позиции гена MTHFR может приводить к гипергомоцистеинемии и развитию сердечно-сосудистой патологии (Frosst Р. et al., 1995). Распространенность альтернативного аллеля 677Т аллеля варьирует в разных странах. В Европе характерно увеличение частоты как 677Т аллеля, так и ТТ генотипа с 5% до 30 с севера на юг (Kluijtmans L.A. et al., 1996; Cattaneo M. et al., 1997; Abbate R. et al., 1998) В Северной Америке мутация в гомозиготном состоянии встречается почти у 12% населения (Ма J. et al., 1996). Самая низкая частота аллеля 677Т у афроамериканцев — 0,11 (Ubbink J.B. et al., 1999). По данным A.M. Шейдиной (2000) в России частота гомозигот составляет 8%, а гетерозигот - около 35% .
Связь С677Т полиморфизма гена MTHFR с развитием сердечнососудистых заболеваний изучается. Относительно недавно выявлена ассоциация генотипа ТТ с повышенным риском АГ у мужчин (Rodriguez-Esparragon F.J. et al., 2003). По данным N. Inamoto и соавт. (2003) генотип ТТ связан с развитием артериальной гипертензии и стеноза сонных артерий у женщин. По данным O.A. Колобовой (2006) аллель 677Т связан с развитием АГ у детей. Однако в исследовании S. Неих и соавт. (2004) связи полиморфизма С677Т с АГ обнаружено не было.' В исследовании M.Ravera и соавт. (2001) установлено, что Т-аллель является независимым фактором риска ранних атеросклеротических поражений органов у больных с АГ. Обнаружена связь С677Т полиморфизма с ГЛЖ у больных с сахарным диабетом II типа. ГЛЖ чаще встречалась у носителей генотипа ТТ по сравнению с носителями генотипов СТ и СС (Yilmaz H. et al., 2004).