Особенности течения бронхиальной астмы у детей при дисбалансе в системе детоксикации ксенобиотиков

• Автор: Алимова, Юлия Борисовна
• Шифр специальности: 14.01.08
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 101 с. : 7 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Общеклинические методы исследования

2.2. Методы исследования

2.3. Статистическая обработка полученных данных

2.4.Сводные данные клинико-лабораторных исследований

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1.ДЕМОГРАФИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ

3.2. Тяжесть течения БА и клинические особенности заболевания
3.3. Роль сопутствующей аллергопатологии в формировании фенотипов БА
3.4. Роль наследственной отягощенности по аллергической патологии в формировании фенотипов астмы у ДЕТЕЙ
3.5. Анализ особенностей перинатального периода и их влияние на формирование БА у детей.
3.6.Влияние табакокурения матери во время беременности на формирования бронхиальной астмы у ребенка
3.7. Влияние постнатальных факторов на течение БА у детей
3.8 Особенности начала заболевания
3.9. Сроки постановки диагноза
3.10.Оценка уровня общего ЮЕу детей больных БА
ГЛАВА IV. ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ БОЛЬНЫХ БА
4.1. Анализ распределения полиморфных вариантов генов ферментов первой фазы системы детоксикации ксенобиотиков у больных БА и в популяции
4.2. Анализ распределения полиморфных вариантов генов ферментов второй фазы системы детоксикации ксенобиотиков у больных БА и в популяции
4.3 Анализ распределения полиморфных вариантов гена TNF альфа у больных БА
4.4. Балльная оценка генетического вклада полиморфных генов системы детоксикации ксенобиотиков в ТЕЧЕНИЕ И ФОРМИРОВАНИЕ ФЕНОТИПОВ БА
ГЛАВА V. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ГЛАВА VI. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ:
БА — бронхиальная астма
ГРБ — бронхиальная гиперреактивность
ДНК — дезоксирибонуклеиновая кислота
ДП — домашняя пыль
ЖЕЛ — жизненная емкость легких
ЖКТ — желудочно-кишечный тракт
ИГКС — ингаляционные глюкокортикостероиды ЛБА — легкая бронхиальная астма
ЛОР — оториноларингология
МФЗ — мультифакториальные заболевания
ОФВ! — объем форсированного выдоха за первую секунду
ПСВ — пиковая скорость выдоха
ПЦР — полимеразная цепная реакция
СБА — среднетяжелая бронхиальная астма
ТБА — тяжелая бронхиальная астма
ФБК — ферменты биотрансформации ксенобиотиков CYP1A1 — цитохром Р450 класса 1А CYP2D6 — цитохром Р450 класса 2D CYP2C9, С19— цитохром Р450 класса 2С GSTT1 — глутатион-Б-трансфераза Т1 GSTM1— глутатион-Б-трансфераза М1 NAT2 — ариламин-Н-ацетилтрансфераза 2 TNF альфа — фактор некроза опухоли альфа

ВВЕДЕНИЕ
1. Актуальность проблемы
Последние десятилетия характеризуются увеличением частоты аллергических заболеваний у детей. По данным эпидемиологических исследований, выполненных в Российской Федерации, ими страдает до 25% детского населения. Ежегодный прирост аллергических заболеваний у детей в России, в среднем, составляет 4,8% [Балаболкин И.И., 2003]. Бронхиальная астма (БА) — ведущая патология среди аллергических заболеваний. Эпидемиологические исследования последних лет подтверждают высокую распространенность бронхиальной астмы, которая составляет от 2% до 13% среди детского населения [Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика», 2008]. В Санкт-Петербурге у 20% населения наблюдается аллергическая патология, среди них у 7,3% — бронхиальная астма [Емельянов A.B. и др., 2002; Балабокин И.И., 2003; Баранов B.C., 2009]. Заболевание, начавшееся в раннем детстве, часто продолжается в зрелом возрасте и приводит к снижению качества жизни. Оно может явиться причиной инвалидизации, а, иногда, и гибели пациентов.
В результате проведенных семейных, близнецовых и генетикоэпидемиологических исследований была выявлена важная роль наследственности в возникновении бронхиальной астмы, в том числе ее атопической формы [Каганов С.Ю., 1999; Чучалин А.Г. и др., 2000, 2001; Богорад А.Е., 2002; Балаболкин И.И., 2003; Геппе H.A., 2008; Greally М. et al., 1982; Jenkins M.A. et al., 1994; Sibbald B., 1991,1998; Skadhauge L.R. et al., 1999] В популяционных исследованиях показано, что влияние генетических факторов на развитие БА составляет 35-70% [Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика», 2008].

заболевания с признаком (фактор повышенного риска), (Ж<1 - как
отрицательную ассоциацию (фактор пониженного риска).
СЖ указан с 95% доверительным интервалом, границы которого вычислены по формулам (2) и (3).
(1-1.96/.Н-2) 2
ЯГтт~(Ж гдеХ=((ахс1-Ьхс)-0,5хК) )(М-1)/(п0п1-т0т1),
^2) п1=а+с; пО=Ь-н1; т1=а+Ь; т0=с+с1;
(1+1.96/.-2) М=а+Ь+с+с1.
^ =сж