Формирование кардио-васкулярных осложнений у детей с острым лимфобластным лейкозом

• Автор: Теплякова, Елена Дмитриевна
• Шифр специальности: 14.01.08
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Ростов-на-Дону
• Количество страниц: 294 с. : 26 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ. АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ
ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
1.1. Кардиотоксичность химиопрепаратов у детей с ОЛЛ
1.2. Вклад инфекционных осложнений в формировании сердечнососудистой патологии у детей с ОЛЛ
1.3. Роль эндотелиальной дисфункции в формировании сердечно-сосудистой патологии у детей
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Объем исследования
2.2. Методы исследования
2.2.1. Морфо-функциональныеметоды исследования сердечно-сосудистой системы
2.2.1.1. Методика эхокардиографии
2.2.2. Другие методы исследования сердечно-сосудистой системы
2.2.3. Лабораторные исследования
ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ. КЛИНИКОЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ ЛИМФОБЛАСТНЫМ ЛЕЙКОЗОМ
3.1. Эпидемиологические особенности ОЛЛ у детей в Ростовской области..
3.2. Клиническая характеристика групп пациентов с ОЛЛ
3.2.1. Клиническая картина и лабораторные особенности у детей с ОЛЛ на этапах программной ПХТ
Глава 4. ФОРМИРОВАНИЕ КАРДИАЛЬНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У ДЕТЕЙ С ОСТРЫМ ЛИМФОБЛАСТНЫМ ЛЕЙКОЗОМ
4.1. Особенности становления центральной гемодинамики у детей с ОЛЛ
4.2. Оценка диастолической функции левого желудочка у детей с ОЛЛ
4.3. Динамика содержания маркеров повреждения миокарда: тропонина 1 и белка, связывающего жирные кислоты
4.4. Динамика содержания предшественников предсердного и мозгового натрийуретических пептидов у детей с ОЛЛ

ГЛАВА 5. ВКЛАД АНЕМИЧЕСКОГО СИНДРОМА В РАЗВИТИЕ
КАРДИВАСКУЛЯРНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У ДЕТЕЙ С ОСТРЫМ ЛИМФОБЛАСТНЫМ ЛЕЙКОЗОМ
5.1. Характеристика анемического синдрома и эритропоэза у детей с ОЛЛ на этапах ПХТ
5.2. Содержание продуктов гликолиза в эритроцитах
5.3. Анализ корреляционных и сопряженных связей показателей анемического синдрома и показателей дисфункции миокарда
5.4. Вклад феррокинетических механизмов в развитие кардиоваскулярных осложнений у детей с ОЛЛ
5.4.1. Характеристика проводимой заместительной терапии эритроцитарной массой у детей с ОЛЛ в динамике лечения
5.4.2. Феррокинетика у детей с ОЛЛ на этапах ПХТ
5.4.3. Анализ сопряжённости и достоверности нарушений сердечного ритма и проводимости с показателями обмена железом у детей с ОЛЛ
5.4.4. Анализ корреляционных связей показателей функции миокарда и показателей обмена железа у детей с ОЛЛ
ГЛАВА 6. РОЛЬ ИНФЕКЦИОННЫХ ФАКТОРОВ В РАЗВИТИИИ КАРДИОВАСКУЛЯРНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У ДЕТЕЙ С ОСТРЫМ ЛИМФОБЛАСТНЫМ ЛЕЙКОЗОМ
6.1. Динамика содержания СРБ, ФНО-а, ИЛ-6 и неоптерина в сыворотке крови у больных с ОЛЛ на этапах ПХТ
6.2. Анализ корреляционных и сопряженных связей между уровнями содержания СРБ, ФНО-а, ИЛ-6, неоптерина и показателями функции миокарда
ГЛАВА 7. ОСОБЕННОСТИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ У ПАЦИЕНТОВ С ОСТРЫМ ЛИМФОБЛАСТНЫМ ЛЕЙКОЗОМ
7.1. Активность перекисного окисления липидов у детей с ОЛЛ на этапах ПХТ.
7.2. Динамика содержания маркеров эндотелиальной дисфункции в сыворотке крови детей, больных ОЛЛ на этапах ПХТ
7.3. Анализ корреляционных и сопряженных связей монооксида азота, гомоцистеина сыворотки крови и показателей функции миокарда
ГЛАВА 8. РАННИЕ ПРИЗНАКИ РАЗВИТИЯ КАРДИОВАСКУЛЯРНОЙ ПАТОЛОГИИ У ДЕТЕЙ, НАХОДЯЩИХСЯ В ДИТЕЛЬНОЙ РЕМИССИИ ОСТРОГО ЛИМФОБЛАСТНОГО ЛЕЙКОЗА
8.1. Особенности клинической картины, формирования центральной гемодинамики у детей, находящихся в длительной ремиссии ОЛЛ.
8.2. Динамика содержания белка, связывающего жирные кислоты и NT-proBNP у детей, находящихся в длительной ремиссии ОЛЛ
8.3. Характеристика эритропоэза и феррокинетики у детей с ОЛЛ, находящихся в длительной ремиссии
8.4. Развитие ранних признаков эндотелиальной дисфункции у детей, находящихся в ремиссии ОЛЛ
ГЛАВА 9. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ КАРДИО-ВАСКУЛЯРНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У ДЕТЕЙ С ОСТРЫМ ЛИМФОБЛАСТНЫМ ЛЕЙКОЗОМ
9.1. Модель расчета вероятности развития кардиальных осложнений у детей
с ОЛЛ
9.2. Чувствительность и специфичность модели прогнозирования развития ранних кардиальных осложнений у детей с ОЛЛ
9.3. Алгоритм диспансерного наблюдения за детьми с ОЛЛ, находящимися в ремиссии
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

повышается у пациентов с атеросклерозом, а его уровень коррелирует с распространенностью атеросклеротического процесса, степенью стенозирования артерий, концентрацией гомоцистеина, фибриногена и мочевой кислоты (Zourdidakis E. et al., 2004). При повышении активности воспаления в атеросклеротическую бляшку мигрируют клетки моноцитарно-макрофагальной системы. Макрофаги выделяют провоспалительные медиаторы, в том числе неоптерин, который вызывает усиление образования С-реактивного белка, фибриногена, сывороточного амилоидного белка А и других белков острой фазы воспаления (Насонов E.JI. с соавт., 2000; Понамарева С.В., 2004; Харламова Л.В., 2008). Дебют
иммуновоспалительного процесса при ревматоидном артрите в большинстве случаев сопровождается увеличением концентрации неоптерина в сыворотке крови (Насонов E.JI. с соавт., 2000). Концентрация неоптерина также повышается у больных инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией, величина которого может быть объективным отражением активности процессов воспаления при остром коронарном синдроме (Zhang М., Tracey K.J., 1998). Выявлена прямая взаимосвязь высоких уровней неоптерина с увеличением толщины комплекса интима-медиа общей сонной артерии (Понамарева С.В., 2004). Установлено, что чем выше уровень неоптерина, тем чаще возникают нежелательные события у больных ишемической болезни сердца (Харламова JI.B., 2008). В связи с чем, повышение данного биомаркера у этой категории пациентов можно отнести к неблагоприятным факторам повреждения миокарда. С другой стороны, активированные неоптерином макрофаги, могут быть вовлечены в изменение метаболизма железа и развитие хронической анемии, в том числе и при злокачественных заболеваниях (Павлов А.Д. с соавт., 2002). В литературе имеются данные о повышении уровня неоптерина при целом ряде онкологических процессов (Ринчинов З.Ц., 2007; Хышиктуев Б.С. с соавт., 2008; Lewenhaupt A. et al., 2001; Murr C. et al., 2002; Melichar B. et al., 2006). Преимущества определения неоптерина перед исследованием отдельных цитокинов заключаются не