Сравнительный анализ программ химиотерапии различной интенсивности в лечении острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) у детей

• Автор: Бойченко, Эльмира Госмановна
• Шифр специальности: 14.01.08
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 267 с. : 8 ил.

Глава 1.

1.1.1.
1.1.2.
1.1.3.
1.1.4.

1.2.1.
1.2.2.
1.2.3.
1.2.4.

1.3.1.
1.3.2.

1.6.1.
1.6.2.
1.6.2.1.
1.6.2.2.
1.6.2.3.
1.6.2.4.
1.6.3.

ВВЕДЕНИЕ
Современные представления о программной химиотерапии 17 - 86 ОЛЛ у детей (Обзор литературы)
Клеточная и молекулярная гетерогенность ОЛЛ и требования к 18 - 26 первичной диагностике
Биология ОЛЛ у детей
Цитоморфологическая диагностика
Иммунологическая диагностика
Генетическая диагностика
Прогностические факторы, используемые для «риск
направленной» терапии ОЛЛ
Клинические факторы риска
Генетические и молекулярные характеристик лейкемических
клеток
Ранний ответ на терапию и анализ минимальной остаточной
болезни
Фармакогенетика и фармакодинамика
Исторические аспекты создания современных программ
химиотерапии ОЛЛ
От плана «Тотальной терапии» до «риск-адаптированной»
терапии
Многоцентровые кооперированные клинические исследования и
долговременные результаты программного лечения
Программа терапии ОЛЛ исследовательской группы ВИМ
Программа терапии ОЛЛ исследовательской группы СОАЬЬ
Интегральные части современных протоколов и сравнительная
эффективность терапии ОЛЛ у детей при использовании различных режимов химиотерапии
Индукционный период
Постиндукционная химиотерапия
Группа стандартного риска
Г руппа высокого риска
Г руппа очень высокого риска
Роль различных цитостатических препаратов и терапевтических
элементов в постиндукционной терапии
ЦНС-направленная терапия

1.6.З.1. Пациенты группы стандартного риска
1.6.3.2. Пациенты группы высокого риска
1.6.4. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
1.6.5. Поддерживающая терапия
1.7. Программная химиотерапия ОЛЛ у детей в России
1.8. Заключение по главе 1
Глава 2. Материалы и методы исследования и лечения пациентов с ОЛЛ
2.1. Характеристика пациентов и план анализа
2.1.1. Характеристика пациентов
2.1.2. Критерии включения в исследование
2.1.3. План анализа
2.1.4. Клинические группы, проанализированные работе
2.2. Диагностика
2.3. Описание программ терапии ОЛЛ у детей
2.3.1. Протокол А1Х-ВРМ 90т (ВБМ)
2.3.2. Протокол ОЛЛ-Москва-Берлин 91 (МВ 91)
2.3.3. Протокол ОЛЛ-Москва-Берлин 2002 (МВ 2002)
2.3.4. Протокол РЕСО-92 (РЕСО)
2.3.5. Протокол СОА1Х-Санкт-Петербург 92 (СОАЬЬ)
2.3.6. Сопоставление лечебных протоколов первого периода исследования 115,255,
2.3.7. Сопоставление лечебных протоколов второго периода исследования 115,257,
2.3.8. Сопоставление протоколов РЕСО и СОА1Х 115,259,
2.4. Определение событий
2.5. Статистический анализ
Глава 3. Результаты лечения ОЛЛ у детей в Москве и Санкт-Петербурге за I период (01.01.1993 - 01.01.1999)
3.1. Общая характеристика пациентов, вошедших в анализ за I период
3.2. Стратификация на группы риска
3.3. Сравнительный анализ результатов лечения 0J1J1 за I период
3.4. Выводы по главе 3
Глава 4. Результаты лечения ОЛЛ у детей в Москве и Санкт
Петербурге за II период (18.04.2002 - 01.01.2007)
4.1. Общая характеристика пациентов, вошедших в анализ за II
период
4.2. Стратификация на группы риска
4.3. Сравнительный анализ результатов лечения ОЛЛ за И период
4.4. Динамика эффективности протокола COALL-Санкт
Петербург
4.5. Выводы по главе 4
Глава 5. Результаты лечения ОЛЛ у детей в С.-Петербурге по
протоколам РЕСО-92 (01.01.1993-31.12.1998) и COALL-С.-Петербург 92 (01.01.1999 - 01.01.2007)
5.1. Общая характеристика пациентов
5.2. Стратификация на группы риска
5.3. Сравнительный анализ результатов химиотерапии по
программам PECO и COALL
5.4. Сравнительный анализ результатов терапии по группам риска
5.5. Выводы из главы 5
Глава 6. Анализ результатов лечения ОЛЛ по протоколам BFM, MB
91, MB 2002, PECO И COALL за весь период исследования (01.01.1993 - 01.01.2007)
6.1. Общая характеристика пациентов
6.2. Стратификация на группы риска
6.3. Сравнительный анализ результатов лечения по пяти протоколам
6.3.1. Анализ летальных осложнений
6.3.1.1. Летальные исходы на этапе индукции ремиссии
6.3.1.2. Летальные исходы в состоянии костномозговой ремиссии
6.3.2. Анализ рецидивов
6.З.2.1. Анализ рецидивов по локализации

менее 1000/ц1 после одной недели преднизолона и однократного интратекального введения МТХ имеют уровень ЕБв 61% в сравнении с 38% у тех, чей уровень бластов в периферической крови превышает 1000/(4.1 [309]. Исследователями из Б.1С11Н так же было показано, что присутствие бластов в периферической крови через 1 неделю от начала обычной индукционной терапии является неблагоприятным прогностическим фактором [141]. Исследователи группы ССО оценивали уровень бластов в костном мозге на день 7 и/или 14 от начала индукции [120,148]. Было показано, что статуса костного мозга М1 на 14-й день от начала индукции достигали более 90% детей, а М3 статус на 7-й день ассоциировался с достоверно более низким уровнем ЕББ (80% против 68%) [145]. Все вышеуказанные измерения раннего ответа основаны на морфологическом распознавании опухолевых клеток. В настоящее время в связи с улучшением режимов специфической и сопутствующей терапии индукция полной ремиссии при ОЛЛ достигается у 97%-99% пациентов. Однако нормализация количества бластных клеток не является показателем их полного исчезновения и, что более важно, эрадикации их предшественников. Даже по достижении полной костномозговой ремиссии в организме больного содержится 1хЮ10 лейкемических клеток. Эта масса опухолевых клеток лежит за пределами разрешающей способности световой микроскопии и составляет минимальную остаточную болезнь (МОБ). В настоящее время существуют техники, позволяющие определить 1 опухолевую клетку на фоне от 1000 до 1000000 нормальных клеток. Методы подсчета МОБ совершенствуют оценку опухолевого ответа на терапию [76].
Анализ МОБ методом проточной цитометрии основан на определении аберрантного фенотипа, уникального для лейкемических клеток и не присутствующего на нормальных гемопоэтических клетках. Эта техника, которая может быть применена при большинстве случаев Т- и В-линейного ОЛЛ, имеет чувствительность 10'3-10Л относительно дешева, может быть выполнена быстро и, таким образом, применима для анализа большого количества образцов [87,107,109,139].