гемохроматозы у детей: патогенез, клиника, диагностика, принципы терапии

• Автор: Полякова, Светлана Игоревна
• Шифр специальности: 14.01.08
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 204 с. : 35 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
Содержание

Список сокращений

Введение

Цели и задачи

Глава I. Обзор литературы «Синдром перегрузки железом у взрослых и детей: механизмы гепатотоксичности железа,

этологические аспекты наследственного гемохрматоза и

вторичной перегрузки»

1.1 Физиология и патофизиология перегрузки железом

1.2. Современное представление о наследственном гемохроматозе

1.3. Молекулярно-генетическое исследование НГ, значение частых мутаций

1.4. Клинические проявления
1.5. Фенотипическая диагностика
1.6. Качественное и количественное определение железа в биоптатах печени
1.7. Лечение
1.8. Прогноз
Глава II. Материалы и методы исследования
Глава III. Результаты собственных наблюдений
Референсные значения ферритина у детей и подростков на основе
комплексного изучения обмена железа
Глава IV. Обмен железа у детей с диффузными заболеваниями печени и другой соматической патологией
4.1. Распространенность вариантов обмена железа у детей
4.2. Обмен железа у детей с диффузными заболеваниями печени
4.3 Активность матриксных металлопротеиназ (ММП-2 и ММП-9)

и их ингибитора (ТИМП-1) у детей с перегрузкой железом
4.4. Количественное исследование железа в биоптатах печени
4.5. Особенности морфологического исследования биоптатов
печени при перегрузке железом
Г лава V. Сравнительная оценка клинико-лабораторных данных детей с частыми мутациями наследственного гемохроматоза
5.1. Результаты молекулярно-генетического исследования частых мутаций (C282Y, H63D, S65C) в гене HFE
5.2. Показатели обмена железа в зависимости от результатов молекулярно-генетического исследования в гене HFE
5.3. Жалобы и клинические проявления у детей с мутациями наследственного гемохроматоза и вторичной перегрузкой железом..
5.4. Данные лабораторных исследований
5.5. Данные инструментальных исследований
5.6. Мутации НГ у детей с аутосомно-рецессивными заболеваниями
(целиакия, гликогеновая болезнь)
Глава V.2. Семейный анамнез детей с с частыми мутациями НГ
Глава V.3. Принципы терапии синдрома перегрузки железом и
оценка эффективности сидеропенической терапии
Приложение
Глава VI. Обсуждение результатов
Выводы
Практические рекомендации
Библиография
Приложения
Приложения
Приложения 3

Список сокращений
ДЗП — диффузные заболевания печен ЖДА - железодефицитная анемия ИГА - индекс гистологическойактивности ММП - матриксные металлопротеиназы НГ - наследственный гемохроматоз
ОЖССС - общая железо связывающая способность сыворотки ПЖ - перегрузка железом
СНТЖ - степень насыщения трансферрина железом
СПЖ — синдром перегрузки железом
СТ - сатурация трансферина (синоним СНТЖ)
ТИМП - тканевой ингибитор матриксных металлопротеиназ ТРФ - трансферрин ФРН - ферритин
ХМ -холетеровское мониторирование

уровень ферритина был выше 200 мг/л, и,у 32 % женщин - выше 150 мг/дл. Было установлено, что их параметры обмена железа отличаются от нормы и отличия прогрессируют с возрастом, но осложнения, связанные с перегрузкой железом, редки. Другие работы, оценивавшие обмен железа у гетерозигот, так же демонстрируют отличия от нормы.[63, 64, 116, 140, 151, . 192].
Повышенная утилизация железа приводит к повышению уровня гемоглобина и снижению среднего объема эритроцита (MGV). Увеличивается и продукция ферропортина, эритропоэтин-зависимая полицитемия у гетерозигот, и микроцитарная анемия у гомозигот [82]. Появление или увеличение числа эритроцитов с низким содержанием гемоглобина или изменение морфологии эритроцитов служит отражением неэффективного эритропоэза [6]'. В этом же исследовании изучена феррокинетика изотопа железа, указывающая на снижение утилизации избытка железа больными НГ и депонирование его, при- нормальном эритропоэзе.
1.5. Фенотипическая диагностика
I этап - фенотипическая диагностика основана на исследовании
параметров обмена железа. По поводу сатурации трансферина расхождения в мнениях нет, большинство исследователей считают повышенной степень насыщения трансферина более 42%. Наиболее информативным является расчетный показатель степени насыщения трансферрина железом (СНТЖ), как отношения количества сывороточного железа к железосвязывающей способности сыворотки, в норме он не превышает 40%. При значениях СНТЖ выше 50% для женщин и 60% для мужчин специфичность СНТЖ возрастает до 0,93, чувствительность до 0,92, с вероятностью положительного результата диагностики НГ 86% [39, 180, 200, 216,217].
Как указано в самой крупной монографии (2000 г., “Hemochromatosis: