Снижение тяжести течения заболевания, повышение выживаемости и качества жизни больных муковисцидозом на основе совершенствования междисциплинарной специализированной помощи

• Автор: Ашерова, Ирина Карловна
• Шифр специальности: 14.01.08
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 261 с. : 39 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Муковисцидоз, как генетическое заболевание, корреляции

МВТР генотипа и фенотипа

1.2. Патофизиологические механизмы муковисцидоза

1.3. Инфекция и воспаление

1.4. Мониторинг клинико-функционального состояния пациентов

1.4.1. Выявление болезни легких на ранней стадии

1.4.2. Инфекция дыхательных путей

1.5. Неонатальный скрининг
1.6. Возможности специфической для генотипа терапии
1.7. Сопряжённые с муковисцидозом состояния
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Клиническая характеристика обследованных больных
2.2. Методы исследования
2.3. Статистическая обработка материала
ГЛАВА 3. ДЕМОГРАФИЯ (по данным регионального регистра)
3.1. Региональные демографические данные
3.2. Неонатальный скрининг
3.3 Микробиология

3.4 Генетика
3.5 Терапия
ГЛАВА 4. МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЙ МОНИТОРИНГ БОЛЬНЫХ МУКОВИСЦИДОЗОМ В УСЛОВИЯХ РЕГИОНАЛЬНОГО ЦЕНТРА
4.1 Сравнительный анализ изменений микробиома респираторного тракта у больных муковисцидозом в 2001 и 2010 гг
4.2 Распространенность и клиническая значимость A. xylosoxidans
и St. maltophilia для больных муковисцидозом
4.3. Мониторинг резистентности основных респираторных патогенов
у больных муковисцидозом
4.4. Источники возможного внутрибольничного инфицирования неферментирующими Грамм отрицательными
микроорганизмами
ГЛАВА 5. МУКОВИСЦИДОЗ И ТУБЕРКУЛЁЗ
5.1 Распространённость лёгочного туберкулёза в популяции
больных муковисцидозом
5.2 Туберкулёз у больных муковисцидозом в России, трудности диагностики, резистентность к противотуберкулёзным препаратам
ГЛАВА 6. ПАТОЛОГИЯ ВЕРХНИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ
У БОЛЬНЫХ МУКОВИСЦИДОЗОМ
6.1. Распространённость патологии ВДП среди больных MB
6.2 Клинико-функциональные изменения верхних
дыхательных путей при муковисцидозе

ГЛАВА 7. ХАРАКТЕРИСТИКА ИЗМЕНЕНИЙ
ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА
7Л. Поражение поджелудочной железы
7.2. Сравнение эффективности и безопасности препаратов 30-дневного применения препаратов «Эрмиталь» и «Креон» в эквивалентных дозах у больных с муковисцидозом
с недостаточностью экзокринной функции
поджелудочной железы
7.3. Поражение пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки
7.4. Поражение кишечника
7.5. Поражение печени
ГЛАВА 8. МИНЕРАЛЬНАЯ ПЛОТНОСТЬ КОСТНОЙ ТКАНИ У БОЛЬНЫХ МУКОВИСЦИДОЗОМ
8.1. Особенности минерализации костной ткани
у больных муковисцидозом
8.2. Недостаточность витамина D в региональной популяции больных муковисцидозом
ГЛАВА 9. ЦЕНТРАЛЬНАЯ И ЛЕГОЧНАЯ ГЕМОДИНАМИКА У БОЛЬНЫХ МУКОВИСЦИДОЗОМ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
БИБЛИОГРАФИЯ
ПРИЛОЖЕНИЯ

кровяной агар и селективные питательные среды с последующей микроскопией культур и идентификацией с помощью коммерческих тест-систем). Для достоверной диагностики микроорганизм требует селективных культуральных сред. Для окончательного типирования В. cepacia необходимо использовать молекулярно-биологические методы. Использование ПЦР с различными праймерами позволяет точно идентифицировать и типировать штаммы на геномо-вары, выявлять их эпидемиологическую значимость и определять их потенциальную способность быть патогенными для человека. Во избежание ошибки при идентификации В. cepacia, требуется подтверждение референсной лаборатории.
Выделяют три варианта клинического течения инфекции, ассоциированной с В. cepacia: 1 — инфицирование не изменяет стабильного состояния больного и предусматривает возможность спонтанной элиминации микроорганизма, 2 — инфицирование вызывает ускоренную деградацию легочной функции и ухудшение клинического состояния и, наконец, 3 — фатальное течение инфекции «cepacia — синдром» [141]. Вопрос, почему бактерии В. cepacia в одних случаях выделяются из мокроты больных муковисцидозом и не вызывают инфекционных осложнений, а в других вызывают тяжёлые поражения лёгких, приводящие к смерти, до настоящего времени остаётся открытым.
Хотя штаммы Вес растут преимущественно внеклеточно, они могут выживать и внутри клетки, в пределах фагоцита [257, 288] и респираторной эпителиальной клетки [286]. Обнаружено два типа трансэпителиальной миграции (па-рацелюллярный и интрацелюллярный). Клиренс внутрицелюллярной бактерии неэффективен и приводит к гибели клетки хозяина (макрофага, дендритической клетки, нейтрофила) с последующим проникновением микроорганизма в экс-трацелюлярное пространство, что способствует бактериальной персистенции. Отсутствие разрешения инфекции приводит к замедленному воспалительному ответу и разрушению лёгочной ткани [208]. Способность к персистенции